산업통상자원부 우수제조관리기준 916. 문서

발효되지 않았습니다 에디션 14.06.2013

문서 이름	2013년 6월 14일 러시아 연방 산업통상부 명령 N 916 "의약품 생산 및 품질 관리 조직에 대한 규칙 승인"
문서 유형	명령, 규칙
호스트 본체	러시아 연방 산업통상부
문서 번호	916
접수일	01.01.1970
개정일	14.06.2013
법무부 등록번호	29938
법무부 등록일	10.09.2013
상태	발효되지 않았습니다
출판	데이터베이스에 포함될 당시 문서는 출판되지 않았습니다.
항해자	메모

2013년 6월 14일 러시아 연방 산업통상부 명령 N 916 "의약품 생산 및 품질 관리 조직에 대한 규칙 승인"

부록 1. 멸균 약물의 제조

I. 원칙

1. 무균 생산에 약미생물, 입자 및 발열원에 의한 오염 위험을 최소화하기 위한 특별한 요구 사항이 있습니다. 이 조항은 자격에 따라 다릅니다. 생산 직원, 그의 훈련과 일에 대한 태도. 품질을 보장하기 위해 무균 제품의 제조는 잘 확립되고 검증된 제조 방법 및 절차를 준수해야 합니다. 생산의 마지막 단계 또는 완제품의 관리는 제품 품질의 무균 또는 기타 지표를 보장하는 유일한 수단이 아닙니다.

2. 미생물 및 입자에 대한 공기, 표면 및 기타 모니터링 대상의 순도를 결정하는 세부 방법은 규제에 의해 결정됩니다. 법적 행위 러시아 연방.

Ⅱ. 일반적인 요구 사항

3. (1) 멸균 제품은 작업자 및/또는 장비가 접근해야 하는 청정 구역에서 제조되어야 하며, 원자재 및 포장재는 에어록을 통해 접근해야 합니다. 청정실(구역)은 해당 청정도에 해당하는 청정도를 유지해야 하며 적절한 효율의 필터를 통과한 공기를 공급해야 합니다.

4. (2) 다양한 작업구성품 준비를 위해 제품 준비 및 충전은 청정 구역(실) 내부의 별도 구역(실)에서 수행해야 합니다. 기술 작업은 두 가지 범주로 나뉩니다. 첫 번째는 제품이 최종 멸균(1차 포장)되는 경우이고 두 번째는 여러 단계 또는 모든 단계의 작업이 무균 조건에서 수행되는 경우입니다.

5. (3) 무균제품의 생산을 위한 청정구역(실)은 생산환경의 요구특성에 따라 구분한다. 각 제조 작업은 처리 중인 제품 또는 원자재의 미립자 또는 미생물 오염 위험을 최소화하기 위해 작동 상태에서 제조 환경의 일정 수준의 청정도를 요구합니다.

6. "작동" 상태에서 규정 준수를 보장하기 위해 청정 구역(실)은 "장착된" 상태에서 정확하게 정의된 수준의 공기 청정도를 제공하도록 설계되어야 합니다.

7. "장비됨" 상태 - 클린룸이 구축되어 운영되고 있는 상태로, 공정 장비는 완전히 직원이 있지만 직원은 없습니다.

8. "가동" 상태는 클린룸 및 공정 장비가 주어진 수의 운전 인력으로 필요한 모드로 운전되고 있는 상태이다.

9. 각 클린룸 또는 클린룸 단지에 대해 "장착" 및 "작동" 상태에 대한 요구 사항을 설정해야 합니다.

10. 무균 의약품 생산의 청정 구역(건물)은 4가지 등급으로 나뉩니다.

클래스 A - 제품 품질에 높은 위험을 초래하는 작업의 로컬 영역, 특히 충전 영역, 밀봉 영역, 앰플 및 바이알이 개방된 영역 및 장비 부품이 무균 상태에서 연결되는 영역. 일반적으로 이러한 조건은 작업장의 층류에 의해 제공됩니다. 층류 기류 시스템은 0.36 - 0.54 m/s( 규범적 가치) 개방되고 깨끗한 장소의 작업 표면에 층류 유지 관리는 입증되고 검증되어야 합니다. 닫힌 절연체와 글러브 박스에서는 더 낮은 속도에서 단방향 기류가 허용됩니다.

클래스 B - 무균 준비 및 충전을 위해 의도된 클래스 A 영역을 바로 둘러싸고 있는 영역.

클래스 C 및 D - 무균 제품 생산에서 덜 중요한 단계를 위한 청정 영역.

III. 클린룸 및 클린존 구분

11. (4) 클린룸과 클린구역으로 구분<*>. 청정도 등급 확인은 공정 중 생산 환경 모니터링과 명확하게 분리되어야 합니다. 각 등급에 대한 에어로졸 입자의 최대 허용 농도는 표 N 1에 나와 있습니다.

표 N 1

존	1cu의 최대 허용 입자 수입니다. m 이상의 입자 크기를 갖는 공기 m
	실행 상태에서
	5.0μm	0.5μm	5.0μm
ㅏ	3 520	20	3 520	20
비	3 520	29	352 000	2 900
씨	352 000	2 900	3 520 000	29 000
디	3 520 000	29 000	규제되지 않음	규제되지 않음

12. (5) A등급 구역의 분류 목적을 위해 샘플링된 공기의 최소 부피는 각 샘플링 지점에 대해 최소 1m3이어야 합니다. 클래스 A는 5.0 µm 공기 중 입자 제한에 대한 ISO 클래스 4.8에 해당합니다.

에어로졸 입자 수에 대한 클래스 B(장착)는 지정된 두 입자 크기 모두에 대해 ISO 클래스 5에 해당합니다.

Class C(장착 및 사용 중)는 에어로졸 입자의 수로 각각 ISO 7 및 ISO 8에 해당합니다.

클래스 D(장착)는 에어로졸 입자 수 측면에서 ISO 클래스 8에 해당합니다.

순도 등급을 확인하기 위해 다음 방법을 사용합니다.<*>, 표시된 크기 중 가장 큰 입자 수에 대한이 등급의 한계와 얻은 데이터를 평가하는 방법을 고려하여 샘플링을위한 최소 포인트 수와 샘플 부피를 모두 규제합니다.

<*>참조: GOST R ISO 14644-1(EN ISO 14644-1).

13. (6) 긴 샘플링 튜브가 있는 원격 샘플링 시스템에서 5.0 µm 입자가 상대적으로 많이 침착되기 때문에 짧은 샘플링 튜브가 있는 휴대용 입자 계수기는 등급 검증에 사용해야 합니다. 단방향 기류 시스템의 경우 등속 샘플링 노즐을 사용해야 합니다.

14. (7) 사용 중인 등급의 확인은 유지 보수의 최대 허용 매개변수가 시뮬레이션된 상황의 시뮬레이션에서 요구하는 대로 작동 중 또는 작업 작업 시뮬레이션 동안 또는 배양 배지를 채우는 동안 수행할 수 있습니다. 기술 과정가장 불리한 요인과 조건하에서(이하 최악의 경우라 함)<*>.

<*>참고: 주어진 순도 등급을 지속적으로 준수하는지 확인하기 위한 테스트 지침은 GOST R ISO 14644-2(EN ISO 14644-2) 표준에 나와 있습니다.

IV. 클린룸 및 클린존 모니터링

15. (8) 클린룸 및 클린존의 일상적인 모니터링은 작동 중에 수행되어야 합니다. 지속적인 모니터링을 위한 샘플링 지점은 위험 분석 및 크린룸 및/또는 크린존 분류에서 얻은 결과를 기반으로 선택됩니다.

16. (9) A등급 지역의 경우, 장비 조립을 포함한 중요 공정 전반에 걸쳐 미립자 모니터링을 지속적으로 수행해야 합니다. 정당한 사유가 있으면 입자 계수기를 손상시킬 수 있는 오염 물질을 사용하거나 살아있는 유기체 또는 방사선 위험과 같이 위험을 초래할 수 있는 공정은 제외됩니다. 이러한 경우 위험이 발생할 때까지 정상적인 장비 설정 작업 중에 모니터링을 수행해야 합니다. 또한 작업 시뮬레이션 중에 모니터링을 수행해야 합니다. 클래스 A 영역에서는 모든 변조, 부주의한 이벤트 및 시스템 손상이 기록될 수 있는 빈도와 샘플의 양으로 모니터링을 수행해야 하며 경고 한계를 초과하면 경보를 발령할 수 있습니다. 높은. 충전 시점에서 제품 자체에서 입자 또는 액적의 형성으로 인해 충전 공정 중 5.0 µm 입자의 낮은 수준을 입증하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

17. (10) 샘플링 빈도가 더 적을 수 있지만 클래스 B 영역에 대해 동일한 시스템을 사용하는 것이 좋습니다. 입자감시시스템의 중요성은 인접 A등급과 B등급 구역의 분리효율에 따라 결정되어야 하며, B등급 구역에서는 오염도가 변하는 적절한 양의 시료를 채취하여 그러한 빈도로 모니터링을 실시하여야 한다. 시스템 성능 저하가 기록될 수 있으며 경보 수준을 초과하는 경우 비상 조치가 취해질 수 있습니다.

18. (11) 입자상 물질 모니터링 시스템은 독립 입자 계수기, 단일 입자 계수기에 배관으로 연결된 일련의 샘플링 지점 또는 이 둘의 조합으로 구성될 수 있습니다. 제어 시스템을 선택할 때 입자 크기 요구 사항을 고려해야 합니다. 원격 샘플링 시스템을 사용할 때 튜브의 길이와 튜브의 굴곡 반경을 고려해야 하며 튜브에 입자가 침전될 가능성을 고려해야 합니다. 모니터링 시스템의 선택은 살아있는 미생물이나 방사성 약물의 존재와 같이 공정에 사용된 재료에 의해 야기되는 모든 위험도 고려해야 합니다.

19. (12) 사용시 자동화 시스템샘플의 현재 모니터링 볼륨은 일반적으로 사용되는 시스템의 샘플링 속도에 따라 다릅니다. 일상적인 모니터링 중 샘플의 양은 클린룸 및 클린 존의 적격성 평가 중 샘플의 양과 다를 수 있습니다.

20. (13) Class A 및 B 지역에서 5.0 µm 입자의 농도를 모니터링하는 것은 비준수를 조기에 감지하기 위한 중요한 진단 도구이기 때문에 특히 중요합니다. 경우에 따라 전자 노이즈, 미광, 우연의 일치 및 기타 요인으로 인해 5.0 µm 입자 수가 잘못될 수 있습니다. 그러나 카운터가 일관되고 체계적으로 적은 수의 입자를 등록하는 경우 이는 오염 가능성을 나타내며 조사가 필요합니다. 이러한 경우는 환기 및 공조 시스템의 오작동, 충진 설치를 미리 나타내거나 장비 조정 또는 작동 중 규칙 위반을 나타낼 수 있습니다.

21. (14) 작업 완료 후 인원이 없는 상태에서 15~20분(표준값)의 짧은 청소 시간 후에 표에 나와 있는 장착 상태에 대한 허용 입자 수에 도달해야 합니다.

22. (15) 운영 중인 C등급 및 D등급 구역에 대한 모니터링은 품질 위험 관리 원칙에 따라 수행되어야 합니다. 경보 수준 및 조치 수준에 대한 요구 사항은 수행 중인 작업의 특성에 따라 다르지만 어떤 경우에도 "정리 기간"의 권장 값에 도달해야 합니다.

23. (16) 온도 및 상대 습도와 같은 기타 매개변수는 제품 및 수행되는 작업의 특성에 따라 다릅니다. 이러한 매개변수는 확립된 순도 표준에 영향을 미치지 않아야 합니다.

24. (17) 다른 청정도 등급을 가진 구역에서 수행되어야 하는 작업의 예는 이 부록의 단락 35 - 42뿐만 아니라 표 2에 나와 있습니다.

표 2

25. (18) 무균 공정을 수행할 때 공기 샘플링의 침강 및 흡인 방법, 면봉 면봉을 사용한 표면 샘플링 및 접촉판 사용을 사용하여 미생물 모니터링을 지속적으로 수행해야 합니다. 작동 상태에서 사용된 샘플링 방법은 해당 지역의 보호를 손상시키지 않아야 합니다. 완제품을 출하하기 위해 배치 서류를 검토할 때 모니터링 결과를 고려해야 합니다. 중요한 작업을 수행한 후에는 표면과 인원을 모니터링해야 합니다. 특히 시스템 밸리데이션, 세척 및 소독 후에 공정 외부의 추가 미생물 모니터링도 수행해야 합니다.

표 3

수업	미생물 오염에 대한 권장 한계(a)
수업	직경 90mm, CFU 4시간 동안 접시에 침전(b)	직경 55mm의 접촉 플레이트, CFU/플레이트	장갑 프린트(5손가락), cfu/장갑
ㅏ	< 1	< 1	< 1	< 1
비	10	5	5	5
씨	100	50	25	-
디	200	100	50	-
메모: (a) 평균 값이 제공됩니다. (b) 개별 침전판은 4시간 미만 동안 노출될 수 있습니다.

27. (20) 입자 및 미생물 모니터링 결과에 따라 경보 수준 및 조치 수준과 같은 적절한 한계를 설정해야 합니다. 운영 절차는 이러한 한계를 초과할 때 시정 조치를 설명해야 합니다.

V. 격리 기술

28. (21) 봉쇄 기술의 사용은 생산 지역에서 인간의 개입을 최소화하여 생산 환경에서 무균 생산된 제품의 미생물 오염 위험을 크게 감소시킵니다. 많은 유형의 절연체 및 전송 장치가 있습니다. 아이솔레이터와 액세서리는 해당 지역에서 요구되는 공기 질이 보장되도록 설계해야 합니다. 다른 재료로 만들어진 절연체는 절연 손상 및 감압에 다소 민감합니다. 이송 장치는 단일 또는 이중 도어 설계에서 멸균 장치를 포함한 완전 밀봉 시스템에 이르기까지 다양합니다.

29. (22) 절연체 안팎으로 물질을 옮기는 것은 가장 큰 잠재적 오염원 중 하나입니다. 일반적으로 아이솔레이터 내부 공간은 제품 품질에 높은 위험을 초래하는 작업을 위한 제한된 영역입니다. 동시에 이러한 모든 장치의 작업 영역에는 층류 공기 흐름이 없을 수 있다고 가정합니다.

30. (23) 절연체를 둘러싼 환경에서 공기의 순도에 대한 요구사항은 절연체의 설계 및 목적에 따라 다릅니다. 이 배지의 순도는 제어되어야 하며 무균 처리를 위해 최소한 D 등급이어야 합니다.

31. (24) 아이솔레이터는 적절한 검증이 수행된 후에만 사용할 수 있습니다. 검증은 격리 기술의 모든 중요한 요소, 특히 격리 장치 내부 및 외부의 공기 품질, 격리 장치 소독 절차, 이송 프로세스 및 격리 장치의 무결성을 고려해야 합니다.

32. (25) 절연체 및 장갑-소매 어셈블리의 빈번한 누출 테스트를 포함하여 지속적인 모니터링을 수행해야 합니다.

VI. 기술 "블로잉 - 충전 - 밀봉"

33. (26) "블로잉 - 충전 - 밀봉" 장치는 하나의 자동 복합 단지에서 하나의 연속 기술 주기 동안 제품으로 채워지고 밀봉되는 열가소성 과립으로 패키지가 형성되는 특수 설계의 장치입니다. 무균 생산에 사용되며 공기 흐름이 효율적인 클래스 A 구역이 있는 블로우 필 씰 장치는 의류가 클래스 A 및/또는 B에서 사용되는 경우 최소한 클래스 C 구역에 설치할 수 있습니다. 작업 환경은 다음을 준수해야 합니다. 장착된 상태의 입자 및 미생물에 대한 기준을 설정하고 작동 상태의 미생물에 대해서만 기준을 설정합니다. 최종 멸균 제품의 제조에 사용되는 블로우-필-씰 장치는 최소한 클래스 D 영역에 설치해야 합니다.

34. (27) 이 기술의 특성을 고려하여 적용할 필요가 있다. 특별한 주의에:

장비의 설계 및 자격;

CIP 및 SIP 프로세스의 검증 및 재현성;

거기에 배치 된 장비의 생산 환경 인 클린 룸 공간;

작업자 및 복장 교육;

충전 전 연결 및 무균 조립을 포함하여 장비의 중요한 영역에서의 작업.

VII. 최종 멸균 대상 제품

35. (28) 1차 포장 구성요소 및 기타 재료의 준비 및 대부분의 제품 생산은 다음에서 수행되어야 합니다. 생산 환경입자 및 미생물에 의한 오염 위험이 여과 및 멸균에 적합하도록 충분히 낮음을 보장하기 위해 적어도 클래스 D. 미생물 오염이 제품에 높거나 특별한 위험을 초래하는 경우(특히 제품이 미생물 성장의 좋은 온상인 경우 또는 장기간 멸균된 경우 또는 공정이 대부분 개방형 용기에서 수행되는 경우) ), 준비는 클래스 C의 생산 환경에서 수행되어야 합니다.

36. (29) 최종멸균제품의 충진은 최소한 C등급 이상의 제조환경에서 이루어져야 한다.

37. (30) 생산 환경에서 제품 오염의 위험이 증가하는 경우, 특히 충전 작업이 느리거나 패키지의 입구가 넓거나 밀봉하기 전에 몇 초 이상 열어야 하는 경우 충전물을 운반해야 합니다. 주변 환경이 있는 클래스 A 구역, 최소한 클래스 C에서 꺼내십시오. 최종 멸균 전에 연고, 크림, 현탁액 및 유제의 준비 및 포장은 일반적으로 클래스 C 제조 환경에서 수행해야 합니다.

Ⅷ. 무균 생산

38. (31) 세척 후 1차 포장 구성 요소 및 기타 재료의 취급은 최소 등급 D의 제조 환경에서 수행해야 합니다. 추가 살균 또는 살균 여과가 제공되지 않는 한 무균 원료 및 구성 요소의 취급을 수행해야 합니다. 클래스 B 프로덕션 환경이 있는 작업 영역 클래스 A에서.

39. (32) 제조공정 중 멸균여과를 받는 용액의 조제는 C급 작업환경에서 하여야 하며, 멸균여과를 하지 않을 경우에는 재료준비 및 제품생산을 하여야 한다. 클래스 B 작업 환경과 클래스 A 작업 영역에서 밖으로.

40. (33) 무균 조건에서 제조된 제품의 가공 및 충전은 B급 작업 환경의 A급 작업 구역에서 수행해야 합니다.

41. (34) 동결건조된 제품과 같이 불완전하게 밀봉된 제품의 1차 포장재의 운송(운송)은 반드시 B등급 생산환경에 위치한 A등급 구역 또는 클래스 B 프로덕션 환경에서 컨테이너를 전송합니다.

42. (35) 무균 연고, 크림, 현탁액 및 유제의 제조 및 충전은 제품이 개봉된 용기에 있고 이후에 살균 여과를 받지 않는 경우 클래스 B 작업 환경의 클래스 A 구역에서 수행해야 합니다.

IX. 직원

43. (36) 무균 생산에 특히 중요한 청정 구역에는 최소한의 필요한 인원만 허용됩니다. 점검 및 제어 작업은 가능한 경우 청정 구역 외부에서 수행해야 합니다.

44. (37) 해당 구역에서 일하는 모든 직원(청소 및 유지 보수 직원 포함)은 위생 및 기본 미생물학을 포함하여 멸균 제품의 적절한 제조에 대한 정기적인 교육을 받아야 합니다. 그러한 교육을 받지 않은 승인되지 않은 사람(예: 계약 건축업자 또는 장비 조정자)이 클린룸에 있어야 할 필요가 있는 경우 이러한 사람을 철저히 지시하고 엄격하게 감독해야 합니다.

45. (38) 현재 기술 공정에서 사용되지 않는 동물 조직 원료 또는 미생물 배양을 취급하는 직원이 무균 생산 구역에 들어가는 것은 직원이 정해진 출입 절차를 따를 경우에만 허용됩니다.

46. (39) 개인 위생 및 청결 요구 사항을 충족해야 합니다. 무균 의약품 제조에 관여하는 직원은 허용할 수 없는 양이나 유형의 오염 물질을 퍼뜨릴 수 있는 모든 상황을 보고하도록 지시해야 합니다. 이러한 상황에서는 직원의 정기 건강 검진이 필요합니다. 미생물 오염원이 될 수 있는 직원과 관련하여 취해야 할 조치는 필요한 권한을 가진 지정된 사람이 결정해야 합니다.

47. (40) 손목시계 착용 및 착용 금지 보석류화장품을 사용하기도 합니다.

48. (41) 청정 지역 의류를 오염시키거나 청정 지역에 오염 물질을 도입할 위험을 최소화하도록 설계된 제조업체 승인 지침에 따라 옷을 입고 목욕을 해야 합니다.

49. (42) 의복과 그 품질은 작업 영역의 기술 과정과 등급에 적합해야 합니다. 오염으로부터 제품을 보호하는 방식으로 착용해야 합니다.

50. (43) 각 방청결등급에 필요한 복장은 다음과 같다.

클래스 D: 머리카락과 수염, 콧수염(있는 경우)을 가려야 합니다. 일반 보호복과 적절한 신발 또는 덧신을 착용해야 합니다. 외부로부터 청정 구역이 오염되지 않도록 적절한 조치를 취해야 합니다.

클래스 C: 머리카락과 수염, 콧수염(있는 경우)은 가려야 합니다. 손목에 꼭 맞고 깃이 높은 점프수트나 바지 수트와 적절한 신발이나 덧신을 착용하는 것이 필요합니다. 의복 및 신발에서 섬유 또는 입자의 분리가 실질적으로 없어야 합니다.

클래스 A/B: 헤드기어는 머리카락과 수염 및 콧수염(있는 경우)을 완전히 덮어야 하며 옷깃에 삽입해야 합니다. 비말이 퍼지는 것을 방지하기 위해 얼굴에 마스크를 착용해야 합니다. 적절하게 멸균되고 분말이 없는 고무 또는 플라스틱 장갑과 멸균 또는 소독된 신발도 착용해야 합니다. 바지의 아래쪽 가장자리는 신발에 들어가고 옷 소매는 장갑 안에 넣어야 합니다. 보호복은 섬유나 입자가 거의 없어야 하며 신체에서 흘러나오는 입자를 포함해야 합니다.

51. (44) B급 및 C급 방으로 이어지는 탈의실에는 노상복을 반입할 수 없습니다. 교대.. 작업 중에는 장갑을 정기적으로 소독해야 합니다. 마스크와 장갑은 최소한 매 교대마다 교체해야 합니다.

52. (45) 클린룸 의류는 이후에 오염원이 되지 않도록 세척 및 처리해야 합니다. 이러한 작업은 승인된 지침에 따라 수행해야 합니다. 이러한 옷을 준비하기 위해서는 별도의 세탁소가 있는 것이 바람직합니다. 의류의 부적절한 처리는 직물의 섬유를 손상시켜 입자 분리의 위험을 증가시킵니다.

X. 전제

53. (46) 깨끗한 지역에서 모든 노출된 표면은 매끄럽고 불침투성이며 손상되지 않아 입자 또는 미생물의 형성 및 축적을 최소화하고 세제 및 필요한 경우 소독제의 반복 사용이 가능해야 합니다.

54. (47) 먼지 축적을 줄이고 청소를 용이하게 하기 위해 방은 청소할 수 없는 오목한 부분이 없어야 하고 돌출된 모서리, 선반, 캐비닛 및 장비가 가능한 한 적어야 합니다. 문은 청소를 위해 접근할 수 없는 홈이 없도록 설계해야 하며 미닫이 문을 사용하는 것은 바람직하지 않습니다.

55. (48) 매달린 천장은 위에서부터 오염물질의 침입을 방지하기 위해 밀폐되어야 한다.

56. (49) 파이프라인, 공기 덕트 및 기타 장비의 설치는 오목한 부분과 열린 구멍이 없고 청소를 위해 접근할 수 없는 표면이 없는 방식으로 수행되어야 합니다.

57. (50) 무균 생산에 사용되는 A종 및 B종 구역에는 싱크대 및 배수구를 설치하는 것을 금지합니다. 다른 지역에서는 장비와 하수관(깔때기) 사이의 제트를 차단할 필요가 있습니다. 저등급 클린룸의 바닥 배수구에는 역류를 방지하기 위해 트랩 또는 워터 트랩이 제공되어야 합니다.

58. (51) 탈의실은 에어록으로 설계되어야 하며 여러 단계의 탈의를 물리적으로 분리하여 보호복의 미생물 및 미립자 오염을 최소화하는 데 사용해야 합니다. 여과된 공기로 효과적으로 순환되어야 합니다. 장비를 갖춘 상태에서 탈의실(방) 출구 앞 구역은 이어지는 구역과 동일한 청정도 등급을 가져야 합니다. 경우에 따라 깨끗한 구역에 출입하기 위해 별도의 탈의실(건물)을 두는 것이 좋습니다. 일반적으로 손 씻는 시설은 탈의실 앞에만 있어야 합니다.

59. (52) 양쪽 에어록 도어는 동시에 열 수 없습니다. 동시에 두 개 이상의 문이 열리는 것을 방지하려면 인터록 시스템 또는 시각 및/또는 청각 경고 시스템이 작동 중이어야 합니다.

60. (53) 여과된 공기 공급 장치는 모든 작동 조건에서 하위 생산 지역에 비해 양압 강하를 유지해야 하며 공기 흐름은 해당 지역 주변에서 효율적으로 흘러야 합니다. 청정도 등급이 다른 인접한 방은 10 - 15 Pa(표준 값)의 압력 차이가 있어야 합니다. 제품 품질에 가장 큰 위험이 있는 영역, 즉 제품 또는 제품과 접촉하는 세척된 구성 요소가 직접 노출되는 작업 환경을 보호하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다. 특정 물질, 특히 병원성, 고독성, 방사성 또는 살아있는 바이러스 또는 박테리아 물질, 또는 이들의 제제의 존재로 인해 필요할 수 있는 공기 공급 및 압력 강하와 관련하여 변형이 허용됩니다. 일부 작업에는 시설 및 장비의 오염 제거 및 청정 구역에서 제거된 공기 처리가 필요할 수 있습니다.

61. (54) 제품 품질에 가장 큰 위험이 있는 영역이 에서 방출되는 입자와 함께 공기 흐름에 들어가지 않도록 하는 것을 포함하여 기류 방향이 제품 오염의 위험을 초래하지 않는지 확인해야 합니다. 서비스 직원, 수행 중인 작업 또는 장비.

62. (55) 환기장치의 고장에 대한 경보장치를 갖추어야 한다. 두 방 사이의 압력 차이가 중요한 경우 두 방 사이에 차압 센서를 설치해야 합니다. 압력 강하 값은 정기적으로 기록되거나 문서화되어야 합니다.

XI. 장비

63. (56) 컨베이어 벨트는 벨트 자체가 연속 멸균(예: 멸균 터널)되지 않는 한 공기 순도가 낮은 생산 구역과 A 등급 또는 B 등급 구역을 구분하는 칸막이를 통과해서는 안 됩니다.

64. (57) 장비, 부속품(연결부) 및 서비스 영역은 장비에 대한 작업, 유지 보수 및 수리가 청정 영역 외부에서 수행될 수 있는 방식으로 설계 및 설치되는 것이 좋습니다. 멸균이 필요한 경우에는 장비를 최대한 완벽하게 조립한 후 실시해야 합니다.

65. (58) 청정 구역 내에서 장비 유지 관리가 수행되었고 이 작업 중에 필요한 청결 및/또는 무균 기준을 위반한 경우 해당 구역을 청소, 소독 및/또는 멸균(둘 중 적절한 것)해야 합니다. . ) 프로세스를 다시 시작하기 전에.

66. (59) 수처리 시설과 분배 시스템은 적절한 품질의 물을 안정적으로 공급할 수 있도록 설계, 건설 및 운영되어야 합니다. 설계 용량을 초과하여 작동해서는 안 됩니다. 주사용수는 예를 들어 70 °C 이상의 온도에서 지속적으로 순환시키는 등 미생물의 성장을 방지하는 방식으로 생산, 저장 및 유통되어야 합니다.

67. (60) 살균기, 공기 처리 및 여과 시스템, 공기 및 가스 필터, 수처리, 수령, 저장 및 분배 시스템과 같은 모든 장비는 검증 및 정기 유지 보수를 받아야 하며 재시운전에 대한 승인을 받아야 합니다. 권한이 있는 사람에 의해.

12. 위생

68. (61) 청정 구역의 위생 처리는 특히 중요합니다. 제조업체의 승인된 지침에 따라 구역을 철저히 청소해야 합니다. 소독의 경우 여러 종류의 소독제를 사용해야 합니다. 내성균의 발생을 감지하기 위해서는 정기적인 모니터링이 필요하다.

69. (62) 세제 및 소독제는 미생물학적 순도를 관리해야 합니다. 용액은 미리 세척된 용기(용기)에 보관해야 하며 다음 기간 동안만 보관해야 합니다. 마감일, 멸균된 용액은 제외합니다. A등급 및 B등급 구역에서 사용하는 세제 및 소독제는 사용 전에 멸균 상태여야 합니다.

70. (63) 청정 지역의 훈증은 접근 불가능한 지역의 미생물 오염을 줄이는 데 유용할 수 있습니다.

13. 기술 프로세스

71. (64) 오염을 최소화하기 위해 멸균 전 단계를 포함하여 생산의 모든 단계에서 조치를 취해야 합니다.

72. (65) 다른 의약품 생산에 사용되는 지역에서 미생물 유래 의약품의 생산 또는 충전은 허용되지 않습니다. 사멸된 미생물 또는 박테리아 추출물을 포함하는 백신은 불활성화 후 다른 무균 의약품과 동일한 장소에서 포장될 수 있습니다.

73. (66) 무균 조건에서 수행되는 공정의 밸리데이션에는 배양 배지(배지 충전)를 사용한 공정 시뮬레이션이 포함되어야 합니다. 영양 배지는 투여 형태를 고려하여 선택해야 합니다. 의약품, 살균을 위한 영양 배지의 선택성, 투명도, 농도 및 적합성 뿐만 아니라.

74. (67) 공정 모델링은 연속 무균 제조 공정을 가능한 한 가깝게 시뮬레이션해야 하며 연속적인 중요 단계를 포함해야 합니다. 또한 정상적인 생산 과정에서 발생할 수 있는 다양한 개입과 "최악의 경우" 상황을 고려해야 합니다.

75. (68) 초기 검증을 위한 공정 시뮬레이션에는 각 작업자 교대조에 대해 3회의 연속 통과 테스트가 포함되어야 합니다. 그 후에는 지정된 간격으로 그리고 HVAC 시스템, 장비, 프로세스 또는 교대 수에 중대한 변화가 발생한 후에 반복해야 합니다. 공정 시뮬레이션 테스트는 작업자의 각 교대 및 각 공정에 대해 연 2회 반복되어야 합니다.

76. (69) 배양 배지를 채우기 위한 용기(1차 포장)의 수는 신뢰할 수 있는 추정치를 제공하기에 충분해야 합니다. 소규모 배치의 경우 배양 배지를 채우는 용기의 수는 최소한 제품 배치의 크기와 일치해야 합니다. 다음 표준이 적용되는 동안 미생물의 성장이 없도록 노력해야 합니다.

A) 5,000개 미만의 제품 품목이 채워진 경우 단일 오염 품목이 없어야 합니다.

B) 5,000에서 10,000 단위의 제품을 채운 경우:

한(1) 오염된 장치는 원인을 조사하고 배양 배지를 다시 채우는 기초입니다.

오염된 유닛 2개 - 원인 조사 및 재검증 진행 중;

c) 10,000개 이상을 채운 경우:

한(1) 오염된 장치가 원인 조사의 기초입니다.

오염된 유닛 2개 - 원인 조사 및 재확인이 진행 중입니다.

77. (70) 일차 배양 배지 팩의 수에 관계없이 가끔 발생하는 미생물 오염은 조사해야 하는 소량의 오염 물질이 있음을 나타낼 수 있습니다. 심각한 미생물 오염이 감지되면 마지막으로 성공적인 배양 충전 테스트 후에 출시된 배치의 무균성에 대한 가능한 영향을 고려해야 합니다.

78. (71) 검증이 프로세스에 위험을 초래하지 않음을 확인하는 것이 필요합니다.

79. (72) 수원, 수처리 장비 및 처리된 물은 화학적 및 생물학적 오염 물질의 존재에 대해 정기적으로 모니터링해야 하며, 필요한 경우엔도톡신용. 모니터링 결과와 취해진 조치를 문서화해야 합니다.

80. (73) 청정 구역, 특히 무균 제조 공정 중에 작업자의 활동은 최소한으로 유지되어야 하며, 운동 활동 증가로 인한 입자 및 미생물의 과도한 방출을 피하기 위해 이동을 측정 및 제어해야 합니다. 온도 및 습도 환경사용되는 의복의 특성을 고려하여 불편함을 일으키지 않도록 매우 높지 않아야 합니다.

81. (74) 공급원료 및 재료의 미생물 오염을 최소화해야 합니다. 그것들에 대한 사양에는 미생물학적 순도에 대한 요구 사항이 포함되어야 합니다.

82. (75) 청정 지역에서는 섬유를 분리할 수 있는 용기 및 재료의 존재를 최소한으로 유지해야 합니다.

83. (76) 완제품의 미립자 오염을 방지하기 위한 조치를 취해야 한다.

84. (77) 세척 과정이 끝나면 구성 요소, 용기 및 장비는 다시 오염되지 않도록 처리해야 합니다.

85. (78) 구성 요소, 용기 및 장비의 세척, 건조 및 살균 사이의 시간 간격과 살균과 후속 사용 사이의 시간 간격은 가능한 한 짧아야 하며 보관 조건과 일치하는 시간 제한이 있어야 합니다.

86. (79) 용액의 준비 시작과 살균 또는 살균 여과 사이의 시간은 최소로 유지되어야 합니다. 각 유형의 제품에 대해 구성 및 구성을 고려하여 최대 허용 시간을 설정할 필요가 있습니다. 확립된 질서저장.

87. (80) 멸균 전에 미생물 오염 수준을 모니터링해야 합니다. 멸균 직전의 오염에 대한 작업 한계는 사용된 방법의 효과와 일치하도록 설정되어야 합니다. 미생물 오염 수준은 무균 충전 제품과 최종 멸균 제품 모두의 각 배치에 대해 정량화되어야 합니다. 최종 멸균된 의약품에 더 엄격한 멸균 매개변수를 설정하면 일정에 따라 적절한 시간 간격으로 미생물 오염 수준을 모니터링할 수 있습니다. 매개변수 방출 시스템을 사용하는 경우 미생물 오염 테스트는 배치별로 수행해야 하며 제조 공정의 테스트로 간주해야 합니다. 필요한 경우 내독소 수치를 모니터링해야 합니다. 모든 용액, 특히 대용량 주입액은 채우기 전에 가능한 한 빨리 멸균 여과해야 합니다.

88. (81) 청정 구역에 필요한 구성품, 용기, 장비 및 기타 품목은 특히 무균 조건에서 작업할 때 멸균하고 양방향 접근이 가능한 벽걸이 멸균기를 통해 또는 다른 방법으로 소독해야 합니다. 오염. 불연성 가스는 미생물을 포획하는 필터를 통과해야 합니다.

89. (82) 새로운 공정의 유효성은 밸리데이션을 통해 확인해야 하며, 이는 공정 또는 장비의 중대한 변경은 물론 운영 일정을 고려한 계획에 따라 정기적으로 반복되어야 합니다.

14. 살균

90. (83) 모든 멸균 공정은 밸리데이션되어야 한다. 사용된 멸균 방법이 러시아 연방 약전에 기술되어 있지 않거나 단순한 수용액 또는 유성 용액이 아닌 제품에 사용되는 경우 특별한 주의가 필요합니다. 열 멸균 방법이 바람직합니다. 어떤 경우든 멸균 방법은 제조 허가증 및 등록 서류를 준수해야 합니다.

91. (84) 멸균 공정을 선택하기 전에 물리적 측정 및 가능한 경우 생물학적 지표를 통해 해당 공정이 제품에 적합하고 다음을 달성하는 데 효과적임을 입증해야 합니다. 필요한 조건각 하중 유형의 모든 부분에서 살균. 프로세스 밸리데이션은 예정된 간격으로 반복해야 하지만 최소한 1년에 한 번, 그리고 장비에 중대한 변경이 있을 때마다 반복해야 합니다. 결과 기록을 보관해야 합니다.

92. (85) 효과적인 멸균을 위해 전체 재료는 필요한 처리를 거쳐야 하며 원하는 효과가 달성되도록 보장하는 방식으로 프로세스가 조직되어야 합니다.

93. (86) 모든 멸균 공정에 대한 로딩 방법을 개발하고 검증해야 합니다.

94. (87) 생물학적 지표의 사용은 멸균을 모니터링하는 추가 방법으로만 고려해야 합니다. 생물학적 지표는 제조업체의 지침에 따라 보관하고 사용해야 하며 양성 대조군을 사용하여 품질을 관리해야 합니다. 생물학적 지표가 사용되는 경우 지표 자체에서 미생물 오염을 방지하기 위해 엄격한 조치를 취해야 합니다.

95. (88) 멸균된 제품과 멸균되지 않은 제품의 분리를 보장하기 위한 조치를 명확하게 정의해야 합니다. 제품 또는 구성 요소를 위한 각 바구니, 트레이 또는 기타 용기에는 재료 이름, 배치 번호 및 멸균 여부에 대한 표시가 명확하게 표시되어야 합니다. 필요한 경우 오토클레이브 테이프와 같은 표시기를 사용하여 배치(또는 배치의 일부)가 멸균 프로세스를 거쳤는지 여부를 나타낼 수 있지만 배치가 실제로 멸균되었는지 여부에 대한 신뢰할 수 있는 확인을 제공하지는 않습니다.

96. (89) 각 멸균 주기에 대해 기록을 보관하고 배치 출하 프로세스의 일부로 승인해야 합니다.

15. 열 살균

97. (90) 각 열 멸균 주기는 충분히 큰 규모의 시간-온도 도표로 기록하거나 필요한 정확도와 정확도를 가진 다른 적절한 장비를 사용하여 기록해야 합니다. 모니터링 및/또는 기록에 사용되는 온도 센서의 위치는 검증 중에 결정해야 하며, 필요한 경우 동일한 위치에 있는 다른 독립 온도 센서로도 확인해야 합니다.

98. (91) 화학적 및 생물학적 지표를 사용할 수 있지만 물리적 측정을 대체해서는 안 됩니다.

99. (92) 멸균 시간이 시작되기 전에 전체 부하가 필요한 온도에 도달할 때까지 충분한 시간이 허용되어야 합니다. 이 기간은 멸균할 부하 유형별로 지정해야 합니다.

100. (93) 열 멸균 주기의 고온 단계가 완료된 후 냉각 중에 멸균된 부하가 오염되지 않도록 예방 조치를 취해야 합니다. 누출된 포장재가 배제되고 증거가 제공되지 않는 한 제품과 접촉하는 모든 냉각수 또는 가스는 멸균되어야 합니다.

16. 증기 멸균

101. (94) 증기 멸균에서는 온도와 압력을 조절해야 한다. 컨트롤은 컨트롤 및 녹음 장치와 독립적인 것이 좋습니다. 이 목적으로 사용하는 경우 자동 시스템관리 및 제어, 중요한 프로세스 요구 사항을 충족하는지 확인해야 합니다. 프로세스 중 위반 사항은 시스템에 등록되어야 하며 운영자의 감독 하에 있어야 합니다. 살균 과정에서 독립 온도 센서의 판독값은 기록계의 차트 데이터와 비교하여 지속적으로 확인되어야 합니다. 챔버 바닥에 배수구가 있는 멸균기의 경우 전체 멸균 주기 동안 이 지점의 온도를 기록해야 할 수 있습니다. 멸균 주기에 배출 단계가 포함된 경우 챔버의 누출 여부를 정기적으로 점검해야 합니다.

102. (95) 밀폐 포장이 아닌 멸균 대상 품목은 공기와 증기가 통과하지만 멸균 후 품목의 재오염을 방지할 수 있는 재질로 포장해야 합니다. 하중의 모든 부분이 주어진 온도와 시간에서 살균제와 접촉하도록 해야 합니다.

103. (96) 멸균에 증기를 사용하는지 확인 양질, 제품이나 장비를 오염시킬 수 있는 불순물이 포함되어 있지 않습니다.

17. 건열 살균

104. (97) 건열 멸균에서는 챔버 내에서 공기가 순환하도록 하고 멸균되지 않은 공기가 챔버로 들어가는 것을 방지하기 위해 과압을 유지해야 합니다. 들어오는 공기는 고효율 필터(HEPA 필터)를 통과해야 합니다. 멸균에 발열원 제거가 포함되는 경우 밸리데이션의 일부로 내독소를 의도적으로 사용하는 테스트를 수행해야 합니다.

XVIII. 방사선 살균

105. (98) 방사선 멸균은 주로 열에 민감한 물질 및 제품을 멸균하는 데 사용됩니다. 많은 의약품 및 일부 포장재는 전리방사선에 민감하므로 이 방법은 제품에 유해한 영향이 없음이 실험적으로 확인된 경우에만 허용됩니다. 일반적으로 자외선 조사는 허용되는 살균 방법이 아닙니다.

106. (99) 멸균 과정에서 흡수선량 측정을 수행해야 합니다. 전리 방사선. 이를 위해 판독값이 사용된 선량률에 의존하지 않지만 제품 자체에 의해 흡수된 방사선량의 정량적 기록을 제공하는 선량계를 사용해야 합니다. 선량계는 방사선에 노출되는 모든 장소에 선량계가 있음을 보장하기 위해 충분한 수의 부하 사이에 서로 충분히 가까운 거리에 배치해야 합니다. 플라스틱 선량계는 교정 유효 기간 내에만 사용해야 합니다. 방사선 조사 후 짧은 시간 내에 선량계 판독값을 취해야 합니다.

107. (100) 생물학적 지표를 추가 관리로 사용할 수 있습니다.

108. (101) 밸리데이션 절차는 멸균될 제품의 다양한 적층 밀도의 영향이 고려되도록 보장해야 합니다.

109. (102) 재료 취급 절차는 조사된 재료와 조사되지 않은 재료 사이의 혼동을 방지해야 합니다. 조사된 패키지와 조사되지 않은 패키지를 구분하기 위해 각 패키지에는 방사선에 민감한 색상 표시기가 표시되어야 합니다.

110. (103) 멸균 과정에 할당된 시간 내에 총 흡수선량을 누적해야 한다.

XIX. 에틸렌 산화물을 사용한 살균

111. (104) 이 방법은 다른 방법을 사용할 수 없는 경우에만 사용할 수 있습니다. 공정 밸리데이션 동안, 제품에 대한 손상 영향이 없다는 것이 입증되어야 하며, 탈가스를 위해 제공된 조건 및 시간은 잔류 가스 및 반응 생성물의 양이 이러한 유형의 제품에 대해 설정된 허용 한계 이내이거나 또는 재료.

112. (105) 가스와 미생물의 직접적인 접촉은 필수적이다. 미생물이 물질(예: 결정체 또는 건조 단백질)에 혼입되지 않도록 주의해야 합니다. 포장재의 종류와 수량은 공정에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.

113. (106) 가스를 주입하기 전에 재료의 수분과 온도는 공정 요구 사항을 충족해야 합니다. 이에 필요한 시간은 가능한 한 짧아야 합니다.

114. (107) 각 멸균 주기는 적절한 생물학적 지표로 모니터링해야 하며, 필요한 양은 부하 전체에 고르게 분포되어야 합니다. 이렇게 얻은 정보는 완제품 배치에 대한 서류의 일부를 구성해야 합니다.

115. (108) 각 멸균 주기에 대해 주기가 완료된 시간, 과정 중 챔버의 압력, 온도 및 습도, 사용된 가스의 농도 및 총량을 나타내는 기록을 유지해야 합니다. 압력과 온도는 다이어그램의 사이클 전체에 걸쳐 기록되어야 합니다. 이러한 기록은 배치 서류의 일부를 구성해야 합니다.

116. (109) 잔류 가스와 반응 생성물이 한계. 이 프로세스는 검증이 필요합니다.

더블 엑스. 최종 포장에서 멸균할 수 없는 의약품의 여과

117. (110) 최종 포장의 제품을 멸균할 수 있다면 멸균여과를 하는 것만으로는 멸균의 충분조건이 아니다. 증기 멸균 방법이 선호됩니다. 제품을 최종 포장 상태에서 멸균할 수 없는 경우 공칭 공극 크기가 0.22μm(또는 그 이하)인 멸균 필터를 통해 용액 또는 액체를 여과하거나 사전 멸균된 용기에 미생물을 보유할 수 있는 유사한 능력을 갖는 필터를 통해 용액 또는 액체를 여과할 수 있습니다. (패키지). 이러한 필터는 대부분의 박테리아와 곰팡이를 제거할 수 있지만 모든 바이러스나 마이코플라스마를 제거할 수는 없습니다. 따라서 어느 정도의 열처리로 여과공정을 보완할 수 있는 가능성을 고려해야 한다.

118. (111) 다른 멸균 공정에 비해 멸균 여과와 관련된 잠재적인 추가 위험 때문에 포장 직전에 추가 미생물 보유 멸균 필터를 통한 재여과를 권장합니다. 최종 멸균 여과는 가능한 한 포장 장소에서 수행해야 합니다.

119. (112) 섬유 분리가 최소화된 필터를 사용해야 합니다.

120. (113) 살균 필터를 사용하기 전과 사용 직후에는 기포점(bubble point), 확산유동법 또는 압력시험 등의 방법으로 필터의 완전성을 확인할 필요가 있다. 검증은 주어진 부피의 용액을 여과하는 데 필요한 시간과 필터 전체의 압력 강하를 결정해야 합니다. 현재 생산 중 지정된 매개변수에서 크게 벗어나는 경우 기록하고 조사해야 합니다. 이러한 확인 결과는 배치 서류에 포함되어야 합니다. 사용 직후 중요 가스 및 공기 필터의 무결성을 확인해야 합니다. 적절한 간격으로 다른 필터의 무결성을 확인해야 합니다.

121. (114) 동일한 필터를 더 오래 사용할 수 있도록 검증되지 않은 한 작업일을 하루 이상 사용해서는 안 됩니다.

122. (115) 필터는 성분을 유지하거나 그 안에 물질을 방출하여 제품에 영향을 미치지 않아야 합니다.

XXI. 멸균 제품의 제조 공정 종료

123. (116) 동결 건조가 완료된 후 부분적으로 마개가 있는 바이알은 최종 마개를 닫을 때까지 Class A 구역에 보관해야 합니다.

124. (117) 용기(1차 포장)는 적절하고 검증된 방법을 사용하여 밀봉해야 합니다. 유리 또는 플라스틱 앰플과 같은 밀봉 방법을 사용하는 경우 모든 제품은 100% 무결성 관리 대상입니다. 다른 경우에는 확립된 방법으로 제품 무결성 관리를 수행해야 합니다.

125. (118) 무균 상태에서 채워진 바이알의 캡핑 시스템은 알루미늄 캡(캡)이 코르크 마개 있는 바이알에 압착(롤)될 때까지 완전히 손상되지 않습니다. 이와 관련하여 코르크 마개 후 캡을 최대한 빨리 압착해야 합니다.

126. (119) 많은 수의기계적 입자, 압착 장비는 별도로 배치해야 하며 공기 추출 시스템이 제공되어야 합니다.

127. (120) 바이알 캡 압착은 멸균된 캡을 사용하는 무균 공정의 일부로 또는 무균 구역 외부의 청정실 환경에서 수행할 수 있습니다. 후자의 경우, 바이알은 무균 구역을 떠날 때까지 클래스 A로 보호되어야 하며, 그 이후에는 마개가 있는 바이알을 캡이 압착될 때까지 클래스 A 깨끗한 공기로 보호해야 합니다.

128. (121) 마개가 없거나 변위된 마개가 있는 바이알은 캡을 압착하기 전에 제거해야 합니다. 캡을 압착하기 위해 사람의 개입이 필요한 경우 적절한 기술을 사용하여 바이알과의 직접적인 접촉을 피하고 미생물 오염을 최소화해야 합니다.

129. (122) 장벽이나 격리 장치는 접근을 제한하는 효과적인 보호 수단이 될 수 있습니다. 업무 공간, 필요한 조건을 제공하고 압착 작업에 사람이 직접 접근하는 것을 최소화합니다.

130. (123) 진공 밀봉된 1차 포장물(진공 포장물)은 미리 정해진 기간 후에 진공 유지에 대해 시험해야 합니다.

131. (124) 비경구 투여용 제품의 1차 포장은 이물질 또는 기타 품질 불일치 여부를 개별적으로(개별로) 확인해야 합니다. 시각적 제어는 설정된 조명 수준과 작업장 배경에서 수행해야 합니다. 육안 검사를 수행하는 작업자의 시력을 정기적으로 확인해야 합니다(작업자가 안경을 사용하는 경우 안경으로 시력 검사를 수행합니다). 제품을 육안으로 검사하는 과정에서 작업자 작업의 휴식 시간을 자주 조직하는 것이 좋습니다. 다른 제어 방법을 사용하는 경우 제어 프로세스를 검증해야 하며 장비 상태를 주기적으로 확인해야 합니다. 육안 검사 결과를 문서화해야 합니다.

XXII. 품질 관리

132. (125) 완제품의 무균 시험은 일련의 과정의 마지막 단계로만 간주되어야 한다. 통제 조치불임 보장. 무균 시험 절차는 각 제품에 대해 검증되어야 합니다.

133. (126) 매개변수별로 멸균 제품의 출하 허가를 받은 경우(이 규칙의 부록 17), 전체 기술 프로세스의 확인 및 관리에 특별한 주의를 기울여야 합니다.

134. (127) 무균 시험을 위해 채취한 제품 샘플의 샘플은 전체 배치를 대표해야 하며 특히 다음과 같이 가장 큰 오염 위험이 예상되는 배치 부분에서 채취한 샘플을 포함해야 합니다.

A) (a) 무균 상태에서 채워진 제품의 경우 샘플에는 배치 생산의 시작과 끝에서 그리고 중대한 개입 후에 채워진 용기(1차 포장)가 포함되어야 합니다.

b) (b) 최종 포장에 있는 가열 멸균 제품의 경우, 적재물의 잠재적으로 가장 차가운 부분에서 샘플링을 고려해야 합니다.

부록 2
조직의 규칙에
생산 및 품질 관리
약

2013년 6월 14일자 러시아 산업통상부 명령 N 916(2015년 12월 18일에 개정됨)

좋은 제조 관행의 규칙 승인에 관하여(2013년 9월 10일 러시아 법무부 등록 제29938호)

사이트 관리 참고 사항: 전체 텍스트우리는 주문하지 않았으며 원하는 경우 ConsultantPlus 웹사이트에서 쉽게 찾을 수 있습니다. 임상 시험용 제품은 부록 13에서만 논의됩니다.

부록 13

선의 법칙에

산업 관행
임상 연구용 약물
I. 원칙
1. 임상시험용 의약품은 다음 기준에 따라 제조되어야 한다.규칙 의약품 개발 단계에 따라 러시아 연방의 관련 규제 법률 조항을 고려합니다. 작업 방법은 공정에 대한 지식이 증가함에 따라 변경이 가능하도록 유연해야 하며 약물 개발 단계에 적합해야 합니다.

2. 임상시험에서 등록된 약물을 복용하는 환자에 비해 참여하는 환자에게 추가적인 위험이 있을 수 있습니다.

3. 이들의 적용규칙 임상시험용 의약품의 생산은 환자에 대한 위험을 제거하고 부적절한 생산으로 인한 의약품의 안전성, 품질 또는 유효성이 불충분하여 임상 시험 결과가 영향을 받지 않도록 하기 위한 것입니다.

4. 마찬가지로, 이러한 요건은 동일하거나 다른 임상 시험에 사용된 동일한 임상 시험용 의약품의 배치 간 일관성을 보장하기 위한 것입니다. 선적 서류 비치그리고 그러한 의약품의 개발 과정의 변경에 대한 정당화.

5. 임상시험용 의약품의 생산은 확립된 절차의 부족, 임상시험 설계의 기존 차이, 결과적으로 서로 다른 포장 요건, 무작위화 및 코딩(마스킹, "블라인드" 방법 사용), 교차 오염 및 약물 혼동의 위험이 높기 때문입니다. 또한, 약효 및 독성 데이터가 불완전할 수 있고, 공정 밸리데이션이 불완전할 수 있으며, 어떤 식으로든 재포장 또는 수정된 시판 의약품이 사용될 수 있습니다. 제조업체의 직원은 이러한 사용에 대해 교육을 받아야 합니다.규칙 임상시험용 의약품. 연구용 의약품의 품질을 포함하여 임상 시험의 조직을 책임지는 임상 시험의 후원자와 연락을 취해야 합니다. 기술 프로세스의 복잡성이 증가함에 따라 매우 효과적인 제약 품질 시스템의 적용이 필요합니다.

6. 이 부록은 또한 임상 시험용 의약품의 주문, 선적, 운송 및 반품에 대한 요구 사항을 설정합니다.
비 조사 약물
7. 환자에게 임상시험, 위약 또는 대조약이 아닌 약물을 투여할 수 있습니다. 이러한 의약품은 예방, 진단 또는 치료 목적 및/또는 환자에게 의료 서비스를 제공할 필요성 때문에 병용 요법으로 또는 의료 제공에 사용될 수 있습니다. 이러한 약물은 생리학적 반응을 자극하기 위해 임상 연구의 프로토콜에 따라 사용될 수도 있습니다. 이러한 약물은 연구용 약물이 아니며 의뢰자 또는 조사자가 제공할 수 있습니다. 의뢰자는 이러한 의약품이 임상 시험을 수행하기 위한 승인 신청서를 준수하고 연구 목적에 필요한 품질인지 확인해야 합니다. 이때 의약품의 출처, 해당 의약품의 등록 여부, 재포장 여부를 고려해야 합니다. 이 작업에 권한 있는 사람을 참여시키고 그의 의견을 고려하는 것이 좋습니다.
생산 허가 및 사용 준비
8. 연구용 의약품의 완전한 생산 및 개별 생산 단계 및 다양한 공정이들의 분리, 포장 또는 양도는 라이선스의 적용을 받습니다. 의료기관에서 시험용 의약품 사용을 준비하기 위해 의약품 제조 허가가 필요하지 않습니다.

9. 이 조항의 목적을 위해 사용 준비는 다음과 같은 간단한 프로세스를 의미합니다.

환자에게 투여하기 위한 시험용 의약품을 용해 또는 분산시키는 것, 또는

임상시험용 의약품을 의약품 투여 목적으로 운반체로 사용되는 다른 물질과 희석하거나 혼합하는 것.

10. 활성 물질을 포함하여 여러 성분을 함께 혼합하여 시험용 의약품을 만드는 것은 사용 준비가 아닙니다.

11. 임상시험용 의약품은 사전 신청 절차 전에 이용 가능해야 한다.

12. 사용 준비 과정은 도입 직전에 수행하는 것이 좋습니다.

13. 이러한 절차는 임상 시험 수행 허가 신청서 및(또는) 임상 시험용 의약품 서류, 임상 시험 프로토콜 또는 의료 기관에서 제공하는 관련 지침에 명시되어야 합니다.
Ⅱ. 용어 및 정의
14. 이 부록의 목적을 위해 다음 기본 개념이 사용됩니다.

의약품에 대한 서류 - 연구 의약품의 생산, 포장, 품질 관리, 배치 출시 허가 발급 및 선적에 대한 자세한 지침을 작성하는 데 필요한 모든 정보(또는 관련 문서에 대한 링크)를 포함하는 문서 세트 ;

주문 - 연구용 의약품(들)의 특정 단위의 생산, 포장 및(또는) 배송을 위한 작업;

연구용 의약품 수입자 - 러시아 연방의 규제 법률에 따라 발급된 연구용 의약품을 수입할 권리가 있는 사람

연구원 - 개인, 책임이 있는의료 기관에서 임상 시험을 수행하기 위해. 한 그룹의 사람들이 의료 기관에서 연구하는 경우 조사자(주임 조사자라고도 함)가 그룹의 머리입니다.

연구용 의약품 - 임상 시험에서 비교 대상으로 조사 중이거나 사용 중인 의약품 또는 위약. 임상시험용 의약품에는 이미 등록된 의약품도 포함되며, 사용 또는 생산 방법(용량 형태 또는 포장)이 등록된 의약품과 다르거나 아직 승인되지 않은 적응증에 사용되거나 추가 정보를 얻기 위해 사용되는 경우 이미 등록된 제형에 대해

임상 연구 - 시험 대상 의약품(들)의 임상, 약리학 및(또는) 기타 약력학적 효과를 확인하거나 확인하기 위해, 그리고(또는) 그에 대한 이상 반응을 확인하기 위해 피험자로 참여하여 수행하는 모든 연구(그들 ), 그리고 (또는) (그들의) 안전성 및 (또는) 효과를 평가하기 위해 (그들의) 흡수, 분포, 대사 및 배설을 연구하기 위해;

선적 - 주문한 시험용 의약품의 선적 및 운송을 위한 포장 작업;

대조약 - 임상 시험에서 비교를 위해 사용되는 시험용 의약품 또는 등록된 의약품(능동 대조군용) 또는 위약

무작위화 코드 - 무작위화를 고려하여 각 환자가 받는 치료법을 결정할 수 있는 목록.

무작위화(randomization) - 주관성을 최소화하기 위해 환자를 치료군 또는 대조군에 무작위로 할당하는 과정.

"블라인드" 방법("마스킹") - 연구에 참여하는 하나 이상의 당사자에게 진행중인 치료(들) 약속(들)에 대해 알리지 않는 방법. 단순 맹검은 환자(들)에 대한 무지를 의미하고 이중 맹검은 환자(들), 조사자(들), 관찰자(들), 그리고 어떤 경우에는 받은 치료 처방(들)에 의해 만들어진 치료 처방(들)을 알지 못하는 것을 의미합니다. 데이터. 임상시험용 의약품의 경우 "맹검"은 의뢰자의 지시에 따라 해당 의약품의 신원을 의도적으로 가리는 것을 의미합니다. 코드 공개(Unmasking)는 이전에 마스킹된 의약품을 식별할 수 있는 정보를 공개하는 것을 의미합니다.

후원자 - 실재의료용 의약품의 임상 시험 수행 조직.
III. 품질 관리
15. (1) 제조업체가 개발하고 테스트한 의약품 품질 시스템은 다음의 요구 사항을 준수해야 합니다.규칙 임상시험용 의약품과 관련된 것은 문서화되어야 하고 의뢰자가 이용할 수 있어야 합니다.

16. (2) 시험용 의약품의 사양 및 제조 지침은 개발 중에 변경될 수 있지만 모든 변경 사항에 대한 완전한 통제 및 추적성을 보장할 필요가 있습니다.
IV. 직원
17. (3) 임상시험용 의약품과 관련된 활동을 하는 모든 직원은 이러한 유형의 제품과 관련된 적절한 교육을 받아야 합니다.

18. 직원 수가 적은 경우에도 시험용 의약품의 각 배치 생산을 위해 생산 및 품질 관리를 담당하는 별도의 직원을 식별해야 합니다.

19. (4) 권한이 있는 사람은 이 부록의 요구 사항을 충족하는 적절한 시스템이 마련되어 있는지 확인해야 합니다. 이를 위해 승인된 사람은 약물 개발 및 임상 연구에 대한 적절한 교육을 받아야 합니다. 임상시험용 의약품의 평가에 대한 권한이 있는 사람을 위한 지침은 다음과 같습니다.문단 61 - 65 이 부록의.
V. 구내 및 장비
20. (5) 시험용 의약품으로 작업할 때 독성, 활성 및 과민성 특성에 대한 정보가 불완전할 수 있으므로 제조업체는 교차 오염의 위험을 최소화하기 위해 특별한 주의를 기울여야 합니다. 장비 및 건물의 설계, 테스트 및 제어 방법, 세척 후 잔류물의 허용 농도 한계는 이러한 위험의 특성을 고려해야 합니다. 적절한 경우 제조업체는 작업 조직에주의를 기울여야합니다. 생산 주기(캠페인). 세제를 선택할 때 임상 시험을 위한 의약품의 용해도를 고려해야 합니다.
VI. 선적 서류 비치
사양 및 지침
21. (6) 사양(원재료, 1차 포장재, 중간 제품, 벌크 및 완제품), 규정, 가공 지침 및 포장 지침은 현재 제품 지식 수준이 허용하는 한 완전해야 합니다. 약물 개발이 진행됨에 따라 주기적으로 평가하고 업데이트해야 합니다(필요한 경우). 각각의 새 버전은 최신 데이터, 현재 사용되는 기술, 요구 사항을 고려해야 합니다.국가 약전러시아 연방 및 러시아 연방의 규제 법적 행위. 새 버전은 추적성을 위해 이전 버전에 대한 링크도 포함해야 합니다. 제조업체는 시험용 의약품의 품질, 특히 안정성과 생물학적 동등성에 영향을 미칠 수 있는 모든 변경 절차를 승인해야 합니다.

22. (7) 변경 사유를 문서화해야 합니다. 제조업체는 변경 사항이 시험 의약품의 품질과 진행 중인 임상 시험에 미치는 영향을 분석해야 합니다. 이 분석 결과는 문서화되어야 합니다.
주문하다
23. (8) 주문에는 특정 수의 생산 단위의 생산 및/또는 포장 및/또는 선적에 대한 요구 사항이 포함되어야 합니다. 제조업체에 대한 주문은 후원자 또는 그를 대신하는 사람이 보냅니다. 에 주문해야 합니다. 하드 카피및/또는 전자 형식으로혼란을 피할 수 있을 만큼 명확해야 합니다. 주문은 적절한 권한을 가진 사람의 승인을 받아야 하며 의약품에 대한 문서 및 임상 시험 프로토콜에 대한 링크가 있어야 합니다.
의약품에 대한 서류
24. (9) 완제의약품 서류는 완제의약품이 개발됨에 따라 지속적으로 업데이트되어야 한다. 동시에 제조업체는 이전 버전의 의약품 문서에 대한 추적성을 보장해야 합니다.

25. 의약품 서류에는 특히 다음 문서가 포함되어야 합니다(또는 해당 문서에 대한 링크 포함).

원료 및 포장재에 대한 사양 및 분석 방법;

중간, 벌크 및 완제품에 대한 사양 및 분석 방법;

기술 지침;

생산 공정의 통제 방법;

승인된 라벨 사본

임상 시험 프로토콜 및 적절한 경우 무작위 배정 코드

에 명시된 출연자와의 계약문단 237~255 이 규칙의 (필요한 경우)

안정성 데이터;

보관 및 운송 조건.

26. 위의 문서 목록은 의약품 및 개발 단계에 따라 다를 수 있습니다. 서류에 포함된 정보는 그러한 정보에 접근해야 하는 권한이 있는 사람이 특정 배치의 출하 승인 및 발행을 위한 준비 상태를 평가하기 위한 기초 역할을 해야 합니다. 생산 공정의 다른 단계가 다른 영역에서 수행되는 경우 권한 있는 사람, 각 현장에서의 활동과 관련된 제한된 정보로 별도의 서류를 유지하는 것이 허용됩니다.

수의 및 식물위생 감독을 위한 연방 서비스

이 섹션에는 규제 법적 행위(법률, 명령, 법령, 결정 대법원 RF 등), 수의학 및 식물 위생 분야의 전문가에게 관심이 있습니다.

"전자 접수" 섹션에 질문을 하시면 추가 정보를 얻으실 수 있습니다.

2013년 6월 14일자 러시아 산업통상부 명령 No. 916

"의약품 생산 및 품질 관리 조직 규칙 승인"

의약품의 생산 및 품질 관리 조직에 대한 규칙은 공식 발행일로부터 10일 후에 발효됩니다.

의약품 산업통상자원부 명령

산업통상자원부 명령 916(14062013)

2013년 6월 14일 러시아 연방 산업통상부 명령
2013 년 6 월 14 일자 러시아 연방 산업 무역부 명령 No. 916 "의약품 생산 및 품질 관리 조직 규칙 승인시"
2013년 9월 10일 러시아 법무부 등록 등록번호 29938

제45조 1항에 따라 연방법 2010년 4월 12일 No. 61-FZ "의약품 유통에 관하여"(러시아 연방 수집법, 2010, No. 16, art. 1815, No. 26, art. 3446) 및 단락 5.2.18.31 2008 년 6 월 5 일 러시아 연방 정부 법령 No. 438에 의해 승인 된 러시아 연방 산업 무역부에 관한 규정 5 (러시아 연방 수집 법률, 2008, No. 42, Art. 4825, 2009, 3, 378, 6, 738, 11, 1316, 25, 3065, 26, 3197, 33, 4088조, 2010, 2010, 6, 649, 9, 960, 26, 3350, 31, 4251, 35, 4574, 45, 5854조, 2011, 43, 6079조 , 46, 6523, 47, 6653, 6662, 2012, 1, 192, 43, 5874, 5886, 2013, 5, 392조) 나는 명령한다.
1. 의약품의 생산 및 품질 관리 조직에 대한 첨부된 규칙을 승인합니다.
2. 나는 이 명령의 실행에 대한 통제권을 보유합니다.

Denis Manturov: 세계에서 러시아 무기에 대한 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다.

Denis Manturov: 대부분의 러시아인에게 제품의 품질은 가격보다 중요합니다.

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Denis Manturov: 기업은 제품을 수출하는 경우 VAT를 환급받습니다.

연방 국가 원수 인증위원회 구성 변경 도입 단일 기업, 러시아 연방 산업 무역부의 관할하에 있으며 재산이 연방 국가에 의해 행사되는 설립자 및 소유자의 권한 국가 재정 기관"국가의 연구 센터“N.E.의 이름을 딴 연구소. Zhukovsky”, 2016년 10월 20일 No. 3729 러시아 연방 산업 통상부의 명령에 의해 승인됨

2016년 10월 26일자 러시아 연방 산업통상부 명령 No. 3806에 대한 수정 사항

러시아 연방 입법부

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연방법

집
2013 년 6 월 14 일 러시아 연방 산업 무역부 명령 N 916 "의약품 생산 및 품질 관리 조직에 대한 규칙 승인"
데이터베이스에 포함될 당시 문서는 출판되지 않았습니다.

문서 및 기록 (6)

375. (6.10) 중간체 또는 API의 제조와 관련된 모든 문서는 제조업체의 승인된 절차에 따라 편집, 검토, 승인 및 배포되어야 합니다. 이러한 문서는 서면 및 전자 형식으로 발행될 수 있습니다.

376. (6.11) 모든 기록의 발행, 개정, 교체 또는 철회는 이전 버전에 대한 정보를 유지하면서 통제되어야 합니다.

377. (6.12) 제조업체는 보관 기간 표시부터 모든 문서(예: 개발 보고서, 규모 조정 보고서, 기술 이전 보고서, 공정 밸리데이션 보고서, 교육 기록, 생산 기록, 관리 문서 및 구현 기록)를 저장하기 위한 시스템을 구성해야 합니다. 그러한 문서.

378. (6.13) 모든 생산, 관리 및 판매 기록은 배치 만료일 이후 최소 1년 동안 보관해야 합니다. FS 재시험 데이터가 포함된 기록은 배치의 전체 구현 후 최소 3년 동안 보관해야 합니다.

379. (6.14) 작업을 수행한 직후에 이를 위해 특별히 제공된 장소에 지워지지 않는 잉크로 항목을 작성해야 합니다. 입력하는 사람을 식별해야 합니다. 항목 수정은 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이러한 수정으로 인해 원래 형식으로 기록을 읽는 것이 방해되어서는 안 됩니다.

380. (6.15) 보존 기간 동안 기록 원본 또는 사본은 해당 기록에 설명된 작업이 수행된 현장에서 쉽게 사용할 수 있어야 합니다. 또한 허용됨 빠른 영수증전자 또는 기타 수단을 통해 다른 저장 위치의 기록.

381. (6.16) 사양, 지침, 절차 및 기록은 원본 또는 복사본, 마이크로필름, 마이크로피시 또는 원본 기록의 충실한 복제와 같은 사본으로 보관할 수 있습니다. 마이크로필름이나 전자 녹음과 같은 원본 축소 방법을 사용한 경우 적절한 판독 장비와 하드 카피 제작 시설을 사용할 수 있어야 합니다.

382. (6.17) 제조자는 출발 물질, 중간체(해당되는 경우), API, 라벨링 및 포장 물질에 대한 사양을 개발하고 문서화해야 합니다. 또한 품질이 중요할 수 있는 중간체 또는 API 제조에 사용되는 일부 기타 재료(예: 보조제, 개스킷)에 대한 사양이 필요할 수 있습니다. 공정 관리에 대한 허용 기준을 설정하고 문서화해야 합니다.

383. (6.18) 사용하는 경우 전자 서명문서에서 식별하고 보호해야 합니다.

384. (6.20) 주요 장비의 사용, 세척, 위생 처리 및/또는 살균 및 유지 관리에 대한 기록에는 날짜, 시간(해당되는 경우), 제품 이름, 해당 장비에서 생산된 각 제품의 배치 번호 및 담당자가 포함되어야 합니다. 청소 및 유지 보수를 수행했습니다.

385. (6.21) 단일 중간체 또는 API를 생산하도록 특별히 설계되었고 해당 중간체 또는 API의 배치가 추적 가능한 순서로 생산되는 경우 장비 사용 및 세척에 대한 별도의 기록이 필요하지 않습니다. 전용 장비가 사용되는 경우 청소, 유지 관리 및 작동에 대한 기록은 배치 파일의 일부이거나 별도의 문서일 수 있습니다.

386. (6.30) 다음 데이터를 포함하는 출발 물질, 중간체, 포장 물질 및 API 라벨 물질에 대한 기록을 유지해야 합니다.

API용 출발 물질, 중간체 또는 포장 및 라벨링 물질의 각 배치에 대한 제조업체 이름, 식별 및 각 선적 수량

공급 업체 이름; 공급자 통제 번호(알고 있는 경우) 또는 기타 식별 번호 수락 시 할당된 번호 및 수락 날짜

수행된 모든 테스트 또는 검사의 결과 및 그로부터 도출된 결론

자료의 사용을 추적하는 기록;

확립된 사양을 준수하기 위해 API에 라벨을 부착하기 위한 포장 재료 및 재료의 평가 및 검증에 관한 문서

API에 대한 거부된 출발 물질, 중간체 또는 포장 및 라벨링 물질에 대한 최종 결정.

387. (6.31) 제조자는 생산된 라벨의 비교를 위해 승인된 샘플 라벨을 보관해야 한다.

388. (6.40) 배치 간 균일성을 보장하기 위해 제조업체는 제조업체 감독자가 승인하고 품질 담당자가 독립적으로 확인, 서명 및 날짜를 기입한 각 API 유형에 대한 산업 규정을 개발해야 합니다. 산업 규정에 따라 기술 지침은 기술 프로세스의 각 단계 및 (또는) 각 유형의 중간 제품에 대해 개발되며 날짜 스탬프가 있는 한 사람이 서명하고 품질 부서의 사람이 서명한 독립적으로 검증됩니다. 날짜 스탬프와 함께. 산업 규정에는 각 재료의 수량을 나타내는 사용 된 재료 목록, 사용 된 장비에 대한 데이터, API 생산의 모든 단계에서 기술 프로세스 및 제어 방법에 대한 설명이 포함됩니다. 일반적인 요구 사항산업 규정의 내용에 대한 구조 및 기타 요구 사항은 러시아 연방의 관련 규제 법률에 의해 설정됩니다.

389. (6.41) 기술 지침에는 다음이 포함되어야 합니다.

생산되는 중간 제품 또는 API의 이름과 공정 단계, 그리고 해당되는 경우 해당 문서 코드

식별 및 특정 품질 특성을 확인할 수 있을 만큼 구체적인 이름 또는 코드가 포함된 출발 물질 및 중간체의 전체 목록

사용된 원자재 또는 중간 제품의 각 품목의 수량 또는 비율의 정확한 표시로 측정 단위를 나타냅니다. 이 숫자가 고정되어 있지 않으면 각 배치 크기 또는 프로세스 모드에 대해 계산해야 합니다. 정당한 경우 표시된 수량과의 편차를 표시하는 것도 필요합니다.

이 경우 사용되는 기술 프로세스 및 주요 기술 장비의 구현 장소;

다음을 포함한 자세한 기술 단계:

따라야 할 순서;

사용된 프로세스 매개변수 범위;

적절한 경우 허용 기준을 포함하여 샘플링 및 공정 중 관리에 대한 지침

필요한 경우 기술 프로세스의 개별 단계 및(또는) 전체 프로세스의 완료 기한

프로세스의 관련 단계 또는 특정 시간에 예상되는 출력 범위

준수해야 할 특별 지침 및 예방 조치 또는 필요한 경우 이에 대한 적절한 상호 참조

포장 및 라벨링 재료를 포함하여 사용에 적합한지 확인하기 위해 중간체 또는 API를 저장하기 위한 지침, 특별한 조건적절한 경우 보존 기간.

390. (6.50) 각 중간체 및 API에 대해 각 배치에 대한 전체 제조 및 품질 관리 정보를 포함하는 배치 서류를 준비해야 합니다. 발행된 생산 기록 작성 양식은 기술 지침을 준수해야 하며 최신 버전이어야 합니다. 배치 생산 기록 양식이 생산 지침의 별도 부분을 기반으로 하는 경우 해당 문서에는 사용된 현재 생산 지침에 대한 참조가 포함되어야 합니다.

391. (6.51) 녹음 양식은 특정 일련 번호 또는 식별 번호로 번호가 매겨져야 하며 발행 시 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 연속 생산에서 제품 코드와 제조 날짜 및 시간은 최종 배치 번호가 지정될 때까지 고유 식별자 역할을 할 수 있습니다.

392. (6.52) 각 중요한 작업이 완료된 후 제품의 배치 파일(제조 및 품질 관리 기록)에서 기술 단계다음 정보가 제공되어야 합니다.

날짜 및 해당되는 경우 시간

사용된 주요 장비(예: 반응기, 건조기, 분쇄기);

질량, 측정 단위, 원자재의 배치 번호, 중간체 또는 생산 중 재처리된 모든 재료를 포함한 각 배치의 특정 식별

중요한 프로세스 매개변수의 실제 결과를 기록했습니다.

수행된 샘플링에 대한 세부 정보

작업 중 각 중요 단계를 수행한 사람 및 직접 감독 또는 검증을 수행한 사람의 서명

생산 및 실험실 테스트 중 테스트 결과;

적절한 단계 또는 특정 시간의 실제 출력;

중간체 또는 API의 포장 및 라벨링에 대한 설명

API 또는 중간체에 대한 샘플 라벨(판매용으로 생산된 경우)

관찰된 편차, 그 평가, 수행된 조사에 대한 정보(필요한 경우) 또는 관련 문서가 별도로 보관되는 경우 그러한 조사에 대한 참조

방출 허가를 발행할 때 통제의 결과.

393. (6.53) 제조자는 중대한 편차를 조사할 때 또는 중간체 또는 주원료의 배치가 규격과 일치하지 않을 때 따라야 할 절차를 수립하고 승인해야 합니다. 이러한 조사는 이러한 불일치 또는 편차가 관련될 수 있는 다른 배치로 확장되어야 합니다.

394. (6.60) 실험실 관리 문서에는 확립된 사양과 일반 약전 모노그래프, 약전 모노그래프, 규범 문서또는 규범 문서, 연구 및 정량적 결정 포함:

출발 물질의 이름, 샘플링 장소, 배치 번호 또는 기타 특성 코드, 샘플링 날짜 및 해당되는 경우 테스트를 위해 제출된 샘플의 수량 및 수령 날짜를 포함하여 테스트를 위해 받은 샘플에 대한 설명

사용된 각 테스트 방법에 대한 설명 또는 그러한 방법에 대한 참조

설명된 방법에 따라 각 테스트에 사용된 샘플의 샘플 또는 기타 측정 단위의 질량 표시 참조 물질, 시약 및 표준 용액 또는 적절한 상호 참조의 준비 및 테스트에 대한 데이터

테스트 중인 특정 물질 및 배치에 대해 적절하게 식별된 실험실 기기를 사용하여 얻은 그래프, 표 및 스펙트럼 외에 각 테스트 동안 얻은 모든 원시 데이터의 완전한 기록

측정 단위, 변환 계수 및 등가 계수를 포함하여 테스트와 관련하여 이루어진 모든 계산의 기록

테스트 결과 및 확립된 허용 기준 준수에 대한 설명

각 테스트를 수행한 사람의 서명 및 수행 날짜

원본 기록의 정확성, 완전성 및 확립된 요구 사항의 적합성을 확인했음을 증명하는 사람의 날짜 및 서명.

395. (6.61) 완전한 기록은 또한 다음 사항을 표시해야 합니다.

확립된 분석 절차에 대한 변경 사항

실험실 장비, 기구, 측정 기구 및 기록 장치의 주기적인 교정;

모든 API 안정성 테스트

사양과의 편차 조사.

396. (6.70) 중간체 또는 API가 확립된 규격을 준수하는지 여부를 결정하기 위해, 배치 생산 및 포장 및 라벨링을 포함한 실험실 관리 기록을 검토 및 승인할 때 따라야 하는 절차를 배치를 출시하거나 판매하기 전에 수립해야 합니다.

397. (6.71) 배치 생산 기록과 중요한 공정 단계에 대한 실험실 관리 기록은 출하 승인을 받기 전 또는 각 API 배치를 판매하기 전에 품질 부서에서 검토하고 검증해야 합니다. 중요하지 않은 공정 단계에 대한 생산 및 실험실 관리 기록은 품질 부서에서 승인한 절차에 따라 제조 부서 또는 기타 부서의 자격을 갖춘 직원이 검토할 수 있습니다.

398. (6.72) 모든 일탈, 조사 보고서 및 사양과의 일탈은 배치 릴리스가 승인되기 전에 배치 서류를 검토하는 동안 평가되어야 합니다.

399. (6.73) 품질 부서는 중간 제품의 사용을 승인할 책임과 권한을 생산 부서에 위임할 수 있습니다. 단, 제품이 제조업체의 통제 범위를 벗어나서 공급되도록 의도되지 않은 경우입니다.

채택일: 2013년 6월 14일(2013년 6월 14일자 N 916)

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2013년 6월 14일자 러시아 산업통상부 F N 916 명령

문서채택일: 2013년 6월 14일

세부 정보: 2013년 6월 14일자 N 916

2013년 6월 14일자 러시아 산업 통상부 명령 F N 916 "의약품 생산 및 품질 관리 조직에 대한 규칙 승인 시".

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