Az Ipari és Kereskedelmi Minisztérium végzése 916 változások. Az Orosz Föderáció jogalkotási alapja

szövetségi állat- és növény-egészségügyi felügyeleti szolgálat

Ez a rész a szabályozó jogszabályok (törvények, rendeletek, rendeletek, határozatok) aktuális változatait tartalmazza. Legfelsőbb Bíróság RF stb.), amelyek az állatorvosi és növény-egészségügyi szakemberek számára érdekesek.

További információkat kaphat, ha kérdést tesz fel az „Elektronikus vétel” részben.

Oroszország Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i 916. sz.

"A gyógyszerek gyártásszervezési és minőség-ellenőrzési szabályzatának jóváhagyásáról"

A termelés megszervezésére és a minőségellenőrzésre vonatkozó szabályok gyógyszerek hivatalos közzétételüktől számított 10 napon belül lépnek hatályba.

Gyógyszerek, Ipari és Kereskedelmi Minisztérium, Rend

Az Ipari és Kereskedelmi Minisztérium 916. sz., 14062013. sz

• Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i rendelete
  Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i 916. számú rendelete "A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésére vonatkozó szabályok jóváhagyásáról"
  Bejegyezve az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériumában 2013. szeptember 10-én. Regisztrációs szám: 29938

A 45. cikk 1. részével összhangban szövetségi törvény 2010. április 12-én kelt 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2010, 16. sz., 1815. cikk, 26. sz., 3446. cikk) és a bekezdés 5.2.18.31. Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumáról szóló rendelet 5. cikke, amelyet az Orosz Föderáció kormányának 2008. június 5-i 438. számú rendelete hagyott jóvá (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2008, 42. sz., Art. 4825, 2009, 3., 378., 6., 738., 11., 1316., 25., 3065., 26., 3197., 33., 4088., 2010. 6., 649., 9., 960., 26., 3350., 31., 4251., 35., 4574., 45., 5854., 2011., 43., 6079. , 46., 6523., 47., 6653., 6662., 2012., 1., 192., 43., 5874., 5886., 2013., 5., 392. cikk) elrendelem:
1. Jóváhagyja a mellékelt Gyógyszergyártás-szervezési és minőség-ellenőrzési szabályzatot.
2. Fenntartom az irányítást jelen megbízás végrehajtása felett.

Denis Manturov: Folyamatosan nő az orosz fegyverek iránti kereslet a világon

Denis Manturov: A legtöbb orosz számára a termékek minősége fontosabb, mint az ár

Szoftver, emberi vagy hardver? Denis Manturov interjúja az Innoprom-2018 eredményei nyomán

Denis Manturov: A vállalkozások termékeik exportja esetén áfa-visszatérítést kapnak

A szövetségi államok vezetőinek minősítésével foglalkozó bizottság összetételének módosításáról egységes vállalkozások az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának joghatósága alá tartozó, valamint az alapító és a tulajdonos jogkörét, amelynek vagyonát a szövetségi állami költségvetési intézmény gyakorolja "Nemzeti Kutatóközpont„N.E.-ről elnevezett intézet Zsukovszkij”, az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2016. október 20-i, 3729. sz.

Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2016. október 26-i 3806. sz. rendeletének módosításáról

Az Orosz Föderáció jogalkotási alapja

Ingyenes konzultáció

szövetségi törvény

• itthon
• Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i, N 916. számú rendelete "A GYÓGYSZEREK GYÁRTÁSÁNAK SZERVEZÉSÉRE ÉS MINŐSÉGELLENŐRZÉSÉRE VONATKOZÓ SZABÁLYOK JÓVÁHAGYÁSÁRÓL"
• Az adatbázisba való felvételkor a dokumentumot nem tették közzé

DOKUMENTÁCIÓK ÉS NYILVÁNTARTÁSOK (6)

375. (6.10) Az intermedier vagy hatóanyag gyártásával kapcsolatos minden dokumentumot össze kell állítani, felül kell vizsgálni, jóvá kell hagyni és terjeszteni a gyártó által jóváhagyott eljárásokkal összhangban. Ezek a dokumentumok lehetnek írásos ill elektronikus formátumban.

376. (6.11) Az összes irat kiadását, felülvizsgálatát, cseréjét vagy visszavonását ellenőrizni kell, a korábbi verziókra vonatkozó információk megőrzése mellett.

377. (6.12) A gyártónak rendszert kell szerveznie az összes dokumentum (pl. fejlesztési jelentések, méretezési jelentések, technológiaátadási jelentések, folyamatérvényesítési jelentések, képzési feljegyzések, gyártási nyilvántartások, ellenőrzési dokumentumok és végrehajtási jegyzőkönyvek) tárolására a megőrzési időszakok feltüntetésétől kezdve. olyan dokumentumokat.

378. (6.13) Minden gyártási, ellenőrzési és értékesítési nyilvántartást a tétel lejárati dátumát követően legalább 1 évig meg kell őrizni. Az FS újrateszt adatait tartalmazó rekordokat a köteg teljes megvalósítása után legalább 3 évig meg kell őrizni.

379. (6.14) A bejegyzéseket letörölhetetlen tintával, külön erre a célra szolgáló helyeken, közvetlenül a műveletek elvégzése után kell elkészíteni; azonosítani kell a bejegyzést végző személyt. A bejegyzések javításait alá kell írni és dátumozni kell. Az ilyen javítások nem akadályozhatják meg a jegyzőkönyv eredeti formájában történő olvasását.

380. (6.15) A megőrzési időszak alatt a feljegyzések eredeti példányainak vagy másolatainak könnyen elérhetőnek kell lenniük azon a helyen, ahol az iratokban leírt munkát elvégezték. Az iratok gyors visszakeresése más tárolóhelyekről elektronikus vagy egyéb módon is megengedett.

381. (6.16) Az előírások, utasítások, eljárások és feljegyzések akár eredetiben, akár másolatokban, például fénymásolatokban, mikrofilmekben, mikrofiche-ben vagy az eredeti feljegyzések hű sokszorosításának más formáiban megőrizhetők. Ha eredeti kicsinyítési módszereket, például mikrofilmezést vagy elektronikus felvételeket alkalmaztak, megfelelő leolvasó berendezésnek, valamint nyomtatott másolatok készítésének lehetőségének kell rendelkezésre állnia.

382. (6.17) A gyártónak ki kell dolgoznia és dokumentálnia kell a kiindulási anyagokra, az intermedierekre (adott esetben), az API-kra, valamint a címkézési és csomagolóanyagokra vonatkozó előírásokat. Ezen túlmenően specifikációkra lehet szükség néhány egyéb olyan anyag (pl. segédanyagok, tömítések) esetében is, amelyeket az intermedierek vagy API-k gyártásához használnak, és amelyek minőségi szempontból kritikusak lehetnek. Meg kell határozni és dokumentálni kell a folyamaton belüli ellenőrzés elfogadási kritériumait.

383. (6.18) Ha használják elektronikus aláírások a dokumentumokon azonosítani és védeni kell azokat.

384. (6.20) A főbb berendezések használatáról, tisztításáról, fertőtlenítéséről és/vagy sterilizálásáról, valamint karbantartásáról szóló feljegyzéseknek tartalmazniuk kell a dátumot, időpontot (ha szükséges), a termék nevét, a gyártási tétel számát az adott berendezésen előállított minden egyes termék esetében, valamint azt a személyt, aki elvégezte a tisztítást és a karbantartást.

385. (6.21) Nem szükséges külön nyilvántartást vezetni a berendezés tisztításáról és használatáról, ha azt kifejezetten egyetlen intermedier vagy hatóanyag előállítására tervezték, és ennek az intermediernek vagy hatóanyagnak a tételeit nyomon követhető sorrendben állítják elő. Ahol erre a célra szolgáló berendezést használnak, a tisztításról, karbantartásról és üzemeltetésről szóló feljegyzések egy kötegfájl részét vagy egy külön dokumentumot képezhetnek.

386. (6.30) A következő adatokat tartalmazó kiindulási anyagokról, intermedierekről, csomagolóanyagokról és API címkézési anyagokról nyilvántartást kell vezetni:

a gyártó neve, az API-hoz tartozó kiindulási anyagok, intermedierek vagy csomagoló- és címkézőanyagok minden egyes tételének azonosítója és mennyisége;

Szállító neve; szállítói ellenőrző szám(ok) (ha ismertek) vagy egyéb azonosító szám; az átvételkor megadott szám és az átvétel dátuma;

az összes elvégzett vizsgálat vagy ellenőrzés eredménye és az azokból levont következtetések;

anyagok felhasználását nyomon követő nyilvántartások;

a csomagolóanyagok és az API címkézésére szolgáló anyagok értékelésére és ellenőrzésére vonatkozó dokumentáció a megállapított előírásoknak való megfelelés érdekében;

az API-k elutasított kiindulási anyagaira, intermediereire vagy csomagoló- és címkézőanyagaira vonatkozó végső döntés.

387. (6.31) A gyártónak meg kell őriznie a jóváhagyott mintacímkéket a gyártott címkék összehasonlításához.

388. (6.40) A tételek közötti egységesség biztosítása érdekében a gyártónak iparági szabályozást kell kidolgoznia az egyes API-típusokra, amelyeket a gyártó felügyelője hagy jóvá, és egy minőségi személy által független ellenőrzött, aláírt és keltez. Az ipari előírások alapján a technológiai folyamat minden szakaszára és (vagy) minden köztes termék típusra technológiai utasításokat dolgoznak ki, amelyeket egy személy ír alá dátumbélyegzéssel, és független hitelesítést is végez, amelyet a minőségügyi részleg munkatársa ír alá. dátum bélyegzéssel. Az ipari szabályozás tartalmazza a felhasznált anyagok listáját, feltüntetve mindegyik mennyiségét, az alkalmazott berendezésekre vonatkozó adatokat, a technológiai folyamat leírását és az ellenőrzési módszereket az API gyártás minden szakaszában. Általános követelmények az ipari szabályozás szerkezetére és egyéb tartalmi követelményeire a vonatkozó szabályozás állapítja meg jogi aktusok Orosz Föderáció.

389. (6.41) A technológiai utasításoknak tartalmazniuk kell:

a gyártott közbenső termék vagy hatóanyag neve és a folyamat lépése, és adott esetben a megfelelő dokumentum kódja;

a kiindulási anyagok és intermedierek teljes listája az azonosítás és a különleges minőségi jellemzők meghatározásához kellően specifikus nevekkel vagy kódokkal;

az egyes felhasznált alapanyagok vagy köztes termékek mennyiségének vagy arányának pontos feltüntetése, a mértékegységek feltüntetésével. Ha ez a szám nem rögzített, akkor minden egyes tételméretre vagy folyamatmódra vonatkozóan számítást kell adni. A feltüntetett mennyiségektől való eltérést is jelezni kell, ha az indokolt;

a technológiai folyamat végrehajtásának helye és az ebben az esetben használt fő technológiai berendezések;

részletes technológiai lépések, beleértve:

a követendő sorrend;

a folyamatparaméterek használt tartományai;

a mintavételre és a folyamat közbeni ellenőrzésekre vonatkozó iránymutatások, beleértve adott esetben az elfogadási kritériumokat is;

a technológiai folyamat egyes szakaszainak és (vagy) a teljes folyamat egészének elvégzésének határideje, ha szükséges;

a várható teljesítménytartományok a folyamat releváns szakaszaiban vagy meghatározott időpontokban;

különleges utasítások és betartandó óvintézkedések, vagy szükség esetén az ezekre való megfelelő kereszthivatkozások;

utasítások az intermedierek vagy API-k tárolására, hogy biztosítsák azok felhasználásra való alkalmasságát, beleértve a csomagoló- és címkézőanyagokat, és különleges körülmények adott esetben a megőrzési időszakokat.

390. (6.50) Minden intermedierre és API-ra vonatkozóan tételdokumentációt kell készíteni, amely minden tételre vonatkozóan tartalmazza a teljes gyártási és minőség-ellenőrzési információkat. A gyártási nyilvántartások készítésére kiadott nyomtatványnak meg kell felelnie a technológiai utasításoknak és az aktuális verziónak kell lennie. Ha a tételes gyártási feljegyzés nyomtatvány a gyártási utasítás külön része alapján készült, akkor ennek a bizonylatnak tartalmaznia kell az aktuálisan használt gyártási utasításra való hivatkozást.

391. (6.51) Az adatlapokat meghatározott sorszámmal vagy azonosító számmal kell ellátni, és a kiadáskor alá kell írni és dátumozni kell. Folyamatos gyártásnál a termékkód, valamint a gyártás dátuma és időpontja egyedi azonosítóként szolgálhat a végleges tételszám hozzárendeléséig.

392. (6.52) A tétel dossziéjának (gyártási és minőség-ellenőrzési nyilvántartása) az egyes fontos technológiai szakaszok befejezése után a következő információkat kell tartalmaznia:

dátum és adott esetben időpont;

a használt fő berendezések (pl. reaktorok, szárítók, malmok);

az egyes tételek konkrét azonosítása, beleértve a tömeget, a mértékegységeket, a nyersanyagok, intermedierek vagy a gyártás során újrafeldolgozott anyagok tételszámait;

a kritikus folyamatparaméterek tényleges eredményeinek rögzítése;

az elvégzett mintavétel részletei;

azon személyek aláírása, akik a munka során minden kritikus szakaszt végrehajtottak, valamint azok, akik közvetlen felügyeletet vagy ellenőrzést végeztek;

vizsgálati eredmények a gyártás során és a laboratóriumi vizsgálatok során;

a tényleges kimenet a megfelelő szakaszokban vagy egy meghatározott időpontban;

az intermedier vagy hatóanyag csomagolásának és címkézésének leírása;

mintacímke az API-hoz vagy intermedierekhez, ha eladásra gyártják;

az észlelt eltérést, annak értékelését, az elvégzett vizsgálattal kapcsolatos információkat (ha szükséges) vagy az ilyen vizsgálatra való hivatkozást, ha a vonatkozó dokumentumokat elkülönítve tárolják;

az ellenőrzés eredményeit a kibocsátási engedély kiadásakor.

393. (6.53) A gyártónak meg kell határoznia és jóvá kell hagynia a kritikus eltérések vizsgálatakor követendő eljárásokat, vagy ha az intermedierek vagy API-k tételei nem felelnek meg az előírásoknak. Az ilyen vizsgálatot ki kell terjeszteni más tételekre is, amelyekhez ezek az ellentmondások vagy eltérések összefüggésbe hozhatók.

394. (6.60) A laboratóriumi ellenőrzési dokumentumoknak teljes körű információkat kell tartalmazniuk az összes olyan vizsgálat során nyert adatokról, amelyeket a megállapított előírásoknak és az általános gyógyszerkönyvi monográfiának, gyógyszerkönyvi monográfiának való megfelelés igazolására végeztek, normatív dokumentáció vagy normatív dokumentum, beleértve a tanulmányokat és a mennyiségi meghatározásokat, nevezetesen:

a vizsgálatra beérkezett minták leírása, beleértve a kiindulási anyag nevét, a mintavételi helyet, a tételszámot vagy egyéb jellemző kódot, a mintavétel dátumát és adott esetben a vizsgálatra benyújtott minta mennyiségét és átvételének dátumát;

az egyes használt vizsgálati módszerek leírása vagy hivatkozás az ilyen módszerre;

a minta tömegének vagy az egyes vizsgálatokhoz használt minta más mértékegységeinek feltüntetése a leírt módszerrel összhangban; a referenciaanyagok, reagensek és standard oldatok elkészítésére és vizsgálatára vonatkozó adatok vagy megfelelő kereszthivatkozások;

az egyes vizsgálatok során nyert összes nyers adat teljes feljegyzése, a laboratóriumi műszerekkel nyert grafikonok, táblázatok és spektrumok mellett, megfelelően azonosítva az adott vizsgált anyagra és tételre vonatkozóan;

a vizsgálattal összefüggésben végzett összes számítás nyilvántartása, beleértve a mértékegységeket, a konverziós tényezőket és az ekvivalencia-tényezőket;

nyilatkozat a vizsgálati eredményekről és a megállapított elfogadási kritériumoknak való megfelelésükről;

az egyes vizsgálatokat végző személy aláírása és az elvégzésük dátuma;

egy személy dátuma és aláírása, amely tanúsítja, hogy az eredeti nyilvántartások pontosságát, teljességét és a megállapított követelményeknek való megfelelőségét ellenőrizték.

395. (6.61) Teljes nyilvántartást kell vezetni, amely tartalmazza:

a megállapított analitikai eljárások bármilyen változása;

laboratóriumi berendezések, készülékek, mérőműszerek és adatrögzítő eszközök időszakos kalibrálása;

minden API stabilitási teszt;

az előírásoktól való eltérések vizsgálata.

396. (6.70) Annak megállapítására, hogy egy intermedier vagy hatóanyag megfelel-e a megállapított előírásoknak, a tétel kiadása vagy forgalomba hozatala előtt eljárásokat kell kidolgozni, amelyeket a tételgyártási és laboratóriumi ellenőrzési nyilvántartások felülvizsgálatakor és jóváhagyásakor kell követni, beleértve a csomagolást és a címkézést.

397. (6.71) A tételgyártásra és a kritikus folyamatlépések laboratóriumi ellenőrzésére vonatkozó nyilvántartásokat a minőségbiztosítási egység(ek)nek felül kell vizsgálniuk és hitelesíteniük kell a kibocsátási engedély kiadása vagy az egyes hatóanyag-tételek forgalomba hozatala előtt. A nem kritikus folyamatlépések gyártási és laboratóriumi ellenőrzési nyilvántartásait a gyártóegység vagy más egységek szakképzett személyzete felülvizsgálhatja a minőségügyi egység(ek) által jóváhagyott eljárásoknak megfelelően.

398. (6.72) Minden eltérést, vizsgálati jelentést és a specifikációktól való eltérést értékelni kell a tétel dossziéjának felülvizsgálata során, mielőtt a tétel kiadását megadják.

399. (6.73) A minőségügyi egység(ek) átruházhatják a gyártóegységre a felelősséget és jogosítványt egy köztes termék felhasználásának engedélyezésére, kivéve, ha a terméket a gyártó ellenőrzésén kívül kívánják szállítani.

Elfogadva: 2013. június 14-én (N 916, 2013.06.14.)

Az anyagok sokszorosítása csak a Szerzői Jogtulajdonos által meghatározott korlátozások mellett megengedett, a felhasznált anyagok szerzőjének megjelölésével, valamint a „Gyógyszerészeti Értesítő” hivatkozással, mint kölcsönzési forrással, a www. oldalra mutató kötelező hiperhivatkozással. pharmvestnik.ru.

A Webhelyről származó anyagok sokszorosítására vonatkozó korlátozások és tilalmak:

1. A www.pharmvestnik.ru weboldalon (a továbbiakban: "Webhely") közzétett anyagok, amelyekre vonatkozóan a szerzői jog tulajdonosa korlátozásokat állapított meg a szabad sokszorosításra vonatkozóan:

• amelyhez a Webhelyen csak az előfizetők férhetnek hozzá;
• az újság nyomtatott változatában megjelent anyagok, amelyek a „Megjelent az újság számában” jelzést tartalmaznak;
• a Webhely minden anyaga az internetes terjesztéstől eltérő módon reprodukálva.

Azon anyagok felhasználásához, amelyekre ezeket a korlátozásokat megállapították, a szerzői jog tulajdonosának - Bionika Media LLC - írásbeli hozzájárulása szükséges.

1. más szerzői jogtulajdonosok anyagainak sokszorosítása (a felhasználónak a Bionika Media LLC bevonása nélkül kell megoldania az ilyen anyagok jogszerű terjesztésének kérdését);
2. olyan anyagokból származó kivonatok felhasználása, amelyekben a kontextus megváltozik, a részletek kétértelművé vagy disszonánssá válnak, valamint az anyag bármilyen feldolgozása;
3. az anyagok kereskedelmi felhasználása, pl. a Webhelyről kiválasztott bizonyos anyagok (töredéke) felhasználása az ilyen anyagokhoz való hozzáférési jog kereskedelmi megvalósítása vagy harmadik felek számára az ilyen anyagokhoz való jogok biztosítása céljából.

Oroszország Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának F N 916 számú, 2013. június 14-i rendelete

A dokumentum elfogadásának dátuma: 2013. június 14

Részletek: N 916, 2013.06.14

Oroszország Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának F N 916 számú, 2013.06.14-i rendelete "A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésére vonatkozó szabályok jóváhagyásáról".

4. Az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériumának 2017. június 16-i 108. számú rendelete „A regisztrációs nyilvántartások formáinak módosításáról közjegyzői cselekmények, közjegyzői igazolások, ügyleteket igazoló feliratok és hiteles okiratok, valamint a nyilvántartásba vétel sorrendjében […]
5. 477n számú, 2012. május 4-i végzés az elsősegélynyújtás feltételeinek listájának és az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériumánál 2012. május 16-án nyilvántartásba vett elsősegély-nyújtási intézkedések jegyzékének jóváhagyásáról Regisztrációs szám 24183 A 31. cikknek megfelelően […]
6. Büntetések a közlekedési szabálysértésÖrményországban Ez év júniusában az örmény ellenzék 12 pontban terjesztette elő követeléseit a hatóságok felé, amelyek elsősorban az állampolgárok szociális helyzetének javítására vonatkoztak. Ezek közül külön tételre volt szükség a meglévő […]
7. Az Orosz Föderáció Belügyminisztériumának 2012. április 27-i rendelete N 373 "A jóváhagyásról közigazgatási előírásokat Az Orosz Föderáció Belügyminisztériuma közszolgáltatás nyújtására az Orosz Föderáció állampolgára számára engedély kiadására […]
8. Munkahelyek tanúsítása Kérdés: Jó napot. 2013 februárjában a csak irodával rendelkező cégek munkahelyi minősítését törölték. Ellentmondó információim vannak: egyes jogászok azt mondják, hogy a munkahelyek tanúsításához […]
9. Az Orosz Föderáció kormányának 2013. augusztus 16-i N 712 rendelete „Az I–IV. veszélyességi osztályú hulladékok tanúsításának eljárásáról” Az Orosz Föderáció kormányának 2013. augusztus 16-i N 712 „A az I-IV veszélyességi osztályba tartozó hulladékok tanúsítása” Körülbelül […]
10. Bogorodsky-Shchelkovo.rf A "Bogorodsky", Shchelkovo város mikrokörzet lakosainak fóruma Adó-visszatérítés lakásvásárláskor Ugrás az oldalra: Üzenet Matvey » 2015. március 27., 10:26 Re: Adó-visszatérítés lakásvásárlás esetén Üzenet svv777 » május 2015. 12. 21: 32 R2D2 […]

Oroszország Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i, N 916-os rendelete (a 2015. december 18-i módosítással)

A HELYES GYÁRTÁSI GYAKORLAT SZABÁLYÁNAK JÓVÁHAGYÁSÁRÓL(Az orosz igazságügyi minisztériumban 2013. szeptember 10-én 29938. sz.

• 
  Az oldal adminisztrációs megjegyzése: teljes szöveg A rendelést nem mi adtuk le, igény szerint a ConsultantPlus weboldalán könnyen megtalálható. A klinikai vizsgálatokra szánt termékeket csak a 13. függelék tárgyalja.

13. sz. melléklet

a jó szabályaihoz

ipari gyakorlat
GYÓGYSZEREK KLINIKAI TANULMÁNYOKHOZ
I. ALAPELV
1. A klinikai vizsgálatokhoz szükséges gyógyszereket ezeknek megfelelően kell előállítani Szabályok és figyelembe véve az Orosz Föderáció vonatkozó szabályozási jogi aktusainak rendelkezéseit, a gyógyszer fejlesztési szakaszától függően. A munkamódszereknek rugalmasnak kell lenniük, hogy lehetővé tegyék a változásokat a folyamat ismereteinek növekedésével, és meg kell felelniük a gyógyszerfejlesztés szakaszának.

2. A klinikai vizsgálatok során további kockázatok merülhetnek fel a bennük részt vevő betegek számára a törzskönyvezett gyógyszereket szedő betegek kockázataihoz képest.

3. Ezek alkalmazása Szabályok kutatások előállításához gyógyszerek célja a betegeket érintő kockázatok kiküszöbölése, valamint annak biztosítása, hogy a klinikai vizsgálatok eredményeit ne befolyásolja a gyógyszer nem megfelelő biztonságossága, minősége vagy hatékonysága, amely a nem megfelelő előállítás eredménye.

4. Ugyanígy, ezeknek a követelményeknek az a célja, hogy biztosítsák az azonos vagy különböző klinikai vizsgálatokban használt, ugyanazon vizsgálati gyógyszer gyártási tételenkénti következetességét, és dokumentációés az ilyen gyógyszer fejlesztési folyamatában bekövetkezett változtatások indoklása.

5. A vizsgálati készítmények előállítása a törzskönyvezett gyógyszerek előállításához képest további bonyolultsággal jár a kialakult eljárások hiánya, a klinikai vizsgálatok tervezésében meglévő eltérések és ebből adódóan eltérő csomagolási követelmények, igény miatt. véletlenszerű besorolás és kódolás (maszkolás, "vak" módszer alkalmazása), valamint a keresztszennyeződés és a gyógyszerek összetévesztésének magas kockázata miatt. Emellett előfordulhat, hogy a gyógyszer hatékonyságára és toxicitására vonatkozó adatok hiányosak, a folyamat validálása hiányos, vagy olyan forgalomba hozott gyógyszereket használnak, amelyeket valamilyen módon átcsomagoltak vagy módosítottak. A gyártó személyzetét ki kell képezni ezek használatára Szabályok vizsgálati gyógyszerek esetében. Kapcsolatot kell kialakítani a klinikai vizsgálatok szponzoraival, akik felelősek a klinikai vizsgálatok megszervezéséért, beleértve a vizsgálati gyógyszerek minőségét is. A technológiai folyamatok megnövekedett komplexitása rendkívül hatékony gyógyszerészeti minőségbiztosítási rendszer alkalmazását teszi szükségessé.

6. Ez a függelék a klinikai vizsgálatokra szánt gyógyszerek megrendelésére, szállítására, szállítására és visszaküldésére vonatkozó követelményeket is meghatározza.
Nem vizsgálati szerek
7. A betegek olyan gyógyszereket kaphatnak, amelyek nem vizsgálati, placebo vagy összehasonlító gyógyszerek. Az ilyen gyógyszerkészítmények használhatók egyidejű terápiaként vagy ellátásként egészségügyi ellátás megelőzés, diagnózis vagy kezelés céljából, és (vagy) a betegek orvosi ellátásának szükségessége miatt. Az ilyen gyógyszerek egy klinikai vizsgálat protokolljával összhangban is használhatók fiziológiai válasz stimulálására. Ezek a gyógyszerek nem vizsgálati gyógyszerek, és a szponzor vagy a vizsgáló biztosíthatja őket. A megbízónak gondoskodnia kell arról, hogy ezek a gyógyszerek megfeleljenek a klinikai vizsgálat elvégzésére vonatkozó engedélyezési kérelemnek, és megfeleljenek a vizsgálat céljához szükséges minőségnek. Ennek során figyelembe kell vennie a gyógyszerek forrását, azt, hogy az ilyen gyógyszereket bejegyezték-e, és hogy átcsomagolták-e. Ebbe a munkába javasolt egy arra jogosult személy bevonása, véleményének figyelembe vétele.
Gyártási és felhasználási előkészítés engedélyezése
8. Mind a teljes gyártás, mind a gyártás egyes szakaszai a vizsgálati gyógyszerek, valamint különféle folyamatok szétválasztásuk, csomagolásuk vagy átadásuk engedélyköteles. A vizsgálati készítmények egészségügyi szervezetekben történő felhasználására való felkészüléshez nem szükséges gyógyszergyártási engedély.

9. E rendelkezések alkalmazásában a használatra való előkészítés olyan egyszerű folyamatot jelent, mint például:

vizsgálati készítmény feloldása vagy diszpergálása betegnek történő beadásra, vagy

a vizsgálati készítmény(ek) hígítása vagy keverése más hordozóanyagként használt anyaggal a gyógyszer beadása céljából.

10. Több összetevő – köztük a hatóanyag – összekeverése vizsgálati készítmény előállítására nem minősül felhasználásra való előkészítésnek.

11. A vizsgálati készítménynek rendelkezésre kell állnia az előzetes bejelentési eljárás előtt.

12. A felhasználásra való előkészítést közvetlenül a bevezetés előtt javasolt elvégezni.

13. Ezt az eljárást a klinikai vizsgálat elvégzésének engedélyezése iránti kérelemben és (vagy) a vizsgált gyógyszer dossziéjában, valamint a klinikai vizsgálati protokollban vagy a vonatkozó utasításokban kell rögzíteni. orvosi szervezet.
II. KIFEJEZÉSEK ÉS MEGHATÁROZÁSOK
14. E melléklet alkalmazásában a következő alapfogalmakat kell használni:

gyógyszer dossziéja - az összeállításhoz szükséges összes információt (vagy hivatkozásokat a vonatkozó dokumentumokhoz) tartalmazó dokumentumcsomag részletes utasításokat vizsgálati készítmény előállítása, csomagolása, minőség-ellenőrzése, egy tétel kiadási engedélyének kiadása és szállítása;

megrendelés - meghatározott számú vizsgálati készítmény(ek) előállítására, csomagolására és (vagy) szállítására vonatkozó feladat;

vizsgálati gyógyszer importőre - olyan személy, aki jogosult az Orosz Föderáció szabályozási jogi aktusaival összhangban kiadott vizsgálati gyógyszer behozatalára;

kutató - magánszemély, felelős egészségügyi szervezetben végzett klinikai vizsgálathoz. Abban az esetben, ha egy egészségügyi szervezetben személyek csoportja végez vizsgálatot, a vizsgáló (más néven vezető kutató) a csoport vezetője;

vizsgálati gyógyszer – olyan gyógyszer vagy placebo, amelyet vizsgálnak vagy klinikai vizsgálatban összehasonlító anyagként használnak. A vizsgálati gyógyszerkészítmények közé tartoznak a már törzskönyvezett gyógyszerek is, ha felhasználásuk vagy előállításuk módja (adagolási forma vagy csomagolás) eltér a törzskönyvezetttől, valamint ha még nem engedélyezett indikációra vagy további információszerzésre használják. egy már regisztrált adagolási formáról;

klinikai vizsgálat - minden olyan vizsgálat, amelyet egy személy, mint alany részvételével végeznek a vizsgált gyógyszer(ek) klinikai, farmakológiai és (vagy) egyéb farmakodinámiás hatásainak azonosítására vagy megerősítésére és (vagy) a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások azonosítására. ), és (vagy) felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának tanulmányozása biztonságosságuk és (vagy) hatékonyságuk értékelése érdekében;

szállítás - csomagolási műveletek megrendelt vizsgálati gyógyszerek szállításához és szállításához;

összehasonlító gyógyszer - klinikai vizsgálatokban összehasonlításra használt vizsgálati készítmény vagy törzskönyvezett gyógyszer (aktív kontrollhoz) vagy placebo;

randomizációs kód - egy lista, amely lehetővé teszi annak meghatározását, hogy az egyes betegek melyik terápiát kapják, figyelembe véve a randomizációt;

randomizáció - a betegek kezelési vagy kontrollcsoportokba való véletlenszerű besorolása a szubjektivitás minimalizálása érdekében;

"vak" módszer ("maszkolás") - olyan módszer, amelyben a vizsgálatban részt vevő egy vagy több felet nem tájékoztatják a folyamatban lévő terápiás rendelés(ek)ről. Az egyszerű vak a páciens(ek) tudatlanságát, a kettős vak pedig azt jelenti, hogy a páciens(ek), a vizsgáló(k), a megfigyelő(k) és egyes esetekben a kapott terápiát elemző személyek nem tudnak a terápiás felírás(ok)ról. adat. Vizsgálati gyógyszer esetében a „vakítás” az adott gyógyszer azonosságának szándékos elfedését jelenti a megbízó utasításainak megfelelően. A kód felfedése (lefedése) olyan információ felfedését jelenti, amely lehetővé teszi egy korábban maszkolt gyógyszer azonosítását;

szponzor - gyógyászati ​​felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálatát szervező jogi személy.
III. MINŐSÉG ELLENŐRZÉS
15. (1) A gyártó által kidolgozott és tesztelt gyógyszerészeti minőségbiztosítási rendszernek meg kell felelnie ezek követelményeinek Szabályok a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatosakat dokumentálni kell és a megbízó rendelkezésére kell bocsátani.

16. (2) A vizsgálati készítmények előírásai és gyártási utasításai fejlesztésük során változhatnak, de biztosítani kell azok teljes körű ellenőrzését és minden változás nyomon követhetőségét.
IV. SZEMÉLYZET
17. (3) Minden olyan személynek, akinek tevékenysége vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos, megfelelő képzésben kell részesülnie az ilyen típusú készítmény sajátosságaival kapcsolatban.

18. Még azokban az esetekben is, amikor az alkalmazottak száma kicsi, a vizsgálati gyógyszerkészítmények minden egyes tételének előállításához külön gyártásért és minőség-ellenőrzésért felelős személyzetet kell meghatározni.

19. (4) A meghatalmazottnak gondoskodnia kell a jelen mellékletben foglalt követelményeknek megfelelő megfelelő rendszerek kiépítéséről. Ehhez az arra jogosult személynek megfelelő képzettséggel kell rendelkeznie a gyógyszerfejlesztés és a klinikai kutatás terén. Az arra feljogosított személynek szóló útmutatást a vizsgálati gyógyszerek értékelésére vonatkozóan tartalmazza 61–65 e függelék.
V. HELYISÉGEK ÉS BERENDEZÉSEK
20. (5) A vizsgálati gyógyszerekkel végzett munka során a toxicitásra, hatásosságra és szenzibilizáló tulajdonságokra vonatkozó információk hiányosak lehetnek, ezért a gyártónak figyelmet kell fordítania a Speciális figyelem a keresztszennyeződés kockázatának minimalizálása. A berendezések és helyiségek tervezésénél, a vizsgálati és ellenőrzési módszereknél, valamint a tisztítás utáni maradékanyag-koncentráció határértékeinek meghatározásánál figyelembe kell venni e kockázatok természetét. A gyártónak adott esetben ügyelnie kell a munka gyártási ciklusok (kampányok) szerinti megszervezésére. A mosószer kiválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer klinikai vizsgálatokhoz való oldhatóságát.
VI. DOKUMENTÁCIÓ
Műszaki adatok és utasítások
21. (6) Az előírásoknak (alapanyagokra, elsődleges csomagolóanyagokra, köztes termékekre, ömlesztett és késztermékekre), előírásoknak, feldolgozási utasításoknak és csomagolási utasításoknak olyan teljes körűnek kell lenniük, amennyire a termékismeret jelenlegi szintje lehetővé teszi. A gyógyszerfejlesztés előrehaladtával ezeket rendszeresen értékelni és frissíteni kell (ha szükséges). Minden új verziónál figyelembe kell venni a legfrissebb adatokat, a jelenleg használt technológiát, a követelményeketÁllami GyógyszerkönyvOrosz Föderáció és az Orosz Föderáció szabályozási jogi aktusai. Az új verziónak tartalmaznia kell egy hivatkozást is az előző verzióra a nyomon követhetőség érdekében. A gyártónak jóvá kell hagynia egy eljárást minden olyan változtatás elvégzésére, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény minőségét, különösen annak stabilitását és biológiai egyenértékűségét.

22. (7) A változtatások indoklását dokumentálni kell. A gyártónak elemeznie kell a változtatások hatását a vizsgálati készítmény minőségére és a folyamatban lévő klinikai vizsgálatokra. Az elemzés eredményeit dokumentálni kell.
Rendelés
23. (8) A megrendelésnek tartalmaznia kell meghatározott számú gyártási egység gyártására és/vagy csomagolására vonatkozó követelményt és/vagy annak szállítását. A megrendelést a gyártónak a szponzor vagy a nevében eljáró személy küldi meg. A rendelést fel kell adni papíralapúés/vagy elektronikusan, és kellően egyértelműnek kell lennie a félreértés elkerülése érdekében. A rendelést egy megfelelő jogosultsággal rendelkező személynek jóvá kell hagynia, és tartalmaznia kell egy hivatkozást a gyógyszer dossziéjához és a klinikai vizsgálati protokollhoz.
Gyógyszer dossziéja
24. (9) A gyógyszerkészítmény dossziéját a gyógyszerkészítmény fejlesztésével párhuzamosan folyamatosan frissíteni kell. A gyártónak ugyanakkor biztosítania kell a gyógyszerkészítmény dosszié korábbi verzióinak nyomon követhetőségét.

25. A gyógyszerkészítmény dossziéjának különösen a következő dokumentumokat kell tartalmaznia (vagy linkeket kell tartalmaznia azokra):

a nyersanyagokra és csomagolóanyagokra vonatkozó előírások és elemzési módszerek;

specifikációk és analitikai módszerek köztes, ömlesztett és késztermékekre;

technológiai utasítások;

ellenőrzési módszerek a gyártási folyamatban;

a címke jóváhagyott másolata;

klinikai vizsgálati protokollok és adott esetben randomizációs kódok;

pontjában meghatározott előadóművészekkel kötött szerződéseket 237–255. bekezdés jelen Szabályzat (ha szükséges);

stabilitási adatok;

tárolási és szállítási feltételek.

26. A fenti dokumentumok listája a gyógyszertől és fejlesztési szakaszától függően változhat. A dossziéban található információknak alapul kell szolgálniuk annak értékeléséhez, hogy egy felhatalmazott személy, akinek hozzáféréssel kell rendelkeznie az ilyen információkhoz, készen áll-e egy adott tétel kiadására vonatkozó engedély elfogadására és kiadására. Ha a gyártási folyamat különböző szakaszait különböző telephelyeken hajtják végre, ahol különböző felhatalmazott személyek felelősek, lehetséges az adott telephelyeken végzett tevékenységekre vonatkozó korlátozott információkkal rendelkező, különálló dossziék fenntartása.

Ez a szöveg az adminisztrációs panel "Szövegek" szakaszában szerkeszthető

Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i rendelete N 916

• Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i N 916 rendelete "A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésére vonatkozó szabályok jóváhagyásáról"
  Bejegyezve az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériumában 2013. szeptember 10-én. Regisztrációs szám: N 29938

  A 2010. április 12-i N 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” szóló szövetségi törvény 45. cikkének 1. részével összhangban (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2010, N 16, 1815. cikk, N 26, 3446. cikk) és az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumáról szóló, az Orosz Föderáció kormányának 2008. június 5-i N 438 számú rendeletével jóváhagyott szabályzat 5. szakaszának 5.2 .18.31 albekezdése (Szobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2008, N 422 , 4825. cikk, 2009, N 3, 378. cikk, 6. szám, 738. cikk, 11. szám, 1316. cikk, 25. szám, 3065. cikk, 26. szám, 3197. cikk, 33. szám, 40188. , 6. sz., 649. tétel, 9. sz., 960. tétel, N 26, 3350, N 31, 4251, N 35, 4574, N 45, 5854; 2011, N 43, N 6469, 6523, N 47, 6653, 6662; 2012, N 1, 192, N 43, 5874, 5886; 2013, N 5, 392 tétel) Megrendelem:
  1. Jóváhagyja a mellékelt Gyógyszergyártás-szervezési és minőség-ellenőrzési szabályzatot.
  2. Fenntartom az irányítást jelen megbízás végrehajtása felett.

A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésére vonatkozó szabályok (az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i, N 916 rendeletével jóváhagyva)

I. Általános rendelkezések

II. Kifejezések és meghatározások

III. A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésének alapvető követelményei

IV. Alapkövetelmények az alapanyagként felhasznált gyógyszerészeti anyagokkal szemben

• Bevezetés (1)
• Minőségirányítás (2)
• Személyzet (3)
• Épületek és helyiségek (4)
• Technológiai berendezések (5)
• Dokumentáció és nyilvántartás (6)
• Nyersanyagokkal való munka (7)
• Technológiai folyamat és ellenőrzés a gyártási folyamatban (8)
• Gyógyszerészeti anyagok és intermedierek csomagolása és azonosító címkézése (9)
• Tárolás és elosztás (10)
• Laboratóriumi ellenőrzés (11)
• Érvényesítés (12)
• Vezérlés módosítása (13)
• Anyagok visszautasítása és újrafelhasználása (14)
• Állítások és vélemények (15)
• Szerződéses gyártás (beleértve a laboratóriumokat is) (16)
• Újracsomagoló és/vagy újracímkéző szervezetek (17)
• Különleges iránymutatás a sejtkultúrával vagy fermentációval előállított gyógyszerészeti anyagokhoz (18)
• Klinikai vizsgálatokra szánt gyógyszerészeti anyagok (19)
• Kifejezések és meghatározások (20)

Mellékletek a Gyógyszergyártásszervezési és Minőség-ellenőrzési Szabályzathoz

1. számú melléklet Steril gyógyszerkészítmények előállítása

• I. Alapelv
• II. Általános követelmények
• III. A tiszta helyiségek és tiszta zónák osztályozása
• IV. Tiszta helyiségek és tiszta zónák monitorozása
• V. Izolálási technológia
• VI. Technológia "fújás - töltés - tömítés"
• VII. Végső sterilizálásnak alávetett termékek
• VIII. aszeptikus gyártás
• IX. Személyzet
• X. Telephely
• XI. Berendezés / XII. Fertőtlenítés
• XIII. Technológiai folyamat
• XIV. Sterilizáció
• XV. Termikus sterilizálás / XVI. Gőzsterilizálás
• A XVII. Száraz hősterilizálás / XVIII. Sugársterilizálás
• XIX. Etilén-oxid sterilizálás
• XX. A végleges csomagolásban nem sterilizálható gyógyszerkészítmények szűrése
• XXI. A steril termék gyártási folyamatának befejezése
• XXII. Minőség ellenőrzés

2. számú melléklet Biológiai (beleértve az immunbiológiai) gyógyászati ​​anyagok és gyógyszerek gyártása

• I. Hatály
• II. Elv
• III. Általános útmutatás (A rész)
• IV. Termékspecifikus útmutató (B rész)
• V. Kifejezések és meghatározások

3. számú melléklet Radiofarmakonok gyártása

• I. Alapelv
• II. Bevezetés
• III. Minőségbiztosítás / IV. Személyzet
• V. Helyiségek és berendezések
• VI. Dokumentáció / VII. Termelés
• VIII. Minőség ellenőrzés
• IX. Ellenőrző és archív minták / X. Megvalósítás / XI. Kifejezések és meghatározások

4. számú melléklet Az állatgyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszerek előállításának jellemzői (kivéve az állatgyógyászati ​​felhasználásra szánt immunbiológiai gyógyszereket)

5. számú melléklet Az állatgyógyászati ​​felhasználásra szánt immunbiológiai gyógyszerkészítmények előállításának jellemzői

6. számú melléklet Orvosi gázok gyártása

• I. Alapelv
• II. Gázok, mint gyógyszerészeti anyagok előállítása
• III. Orvosi gázok gyártása
• IV. Kifejezések és meghatározások

7. számú melléklet Növényi gyógyszerek előállítása

• I. Alapelv
• II. Helyiségek és berendezések
• III. Dokumentáció
• IV. Minőség ellenőrzés

8. számú melléklet Nyersanyag- és csomagolóanyag-mintavétel

• Alkalmazás szövege

9. számú melléklet Folyadékok, krémek és kenőcsök gyártása

• Alkalmazás szövege

10. számú melléklet Nyomás alatti, inhalációs célú, mért dózisú aeroszolos gyógyszerek előállítása

• Alkalmazás szövege

11. számú melléklet Számítógépes rendszerek

• I. Alapelv
• II. Általános követelmények
• III. Projekt szakasz
• IV. Működési szakasz
• V. Kifejezések és meghatározások

12. számú melléklet Ionizáló sugárzás felhasználása gyógyszerek gyártásában

• I. Bevezetés
• II. Felelősség / III. dozimetria
• IV. Folyamat érvényesítése
• V. Az üzem üzembe helyezése
• VI. Helyiségek
• VII. Technológiai folyamat
• VIII. Dokumentáció
• IX. Mikrobiológiai védekezés

13. számú melléklet Gyógyszerek klinikai vizsgálatokhoz

• I. Alapelv
• II. Kifejezések és meghatározások
• III. Minőségirányítás / IV. Személyzet / V. Helyiségek és berendezések
• VI. Dokumentáció
• VII. Termelés
• VIII. Minőség ellenőrzés
• IX. Sorozatok kiadására vonatkozó engedély kiadása
• X. Közlekedés / XI. Követelések
• XII. Vélemények és visszaküldések / XIII. Megsemmisítés

14. számú melléklet Adott vérből vagy plazmából nyert gyógyszerek gyártása

• I. Kifejezések és meghatározások
• II. Hatály (1)
• III. Alapelvek (2)
• IV. Minőségirányítás (3)
• V. Nyomon követhetőség és nyomon követés a vérvétel után (4)
• VI. Helyiségek és berendezések (5)
• VII. Gyártás (6)
• VIII. Minőségellenőrzés (7) / IX. Közbenső és késztermékek kibocsátására vonatkozó engedély kiadása (8) / X. Plazma pool minták tárolása (9) / XI. Hulladékelhelyezés (10)

15. számú melléklet Minősítés és érvényesítés

• I. Alapelv / II. Érvényesítési tervezés
• III. Dokumentáció / IV. Képesítés
• V. Folyamat érvényesítése
• VI. Tisztítási érvényesítés / VII. Válts irányítást
• VIII. Újraérvényesítés / IX. Kifejezések és meghatározások

16. számú melléklet Egy terméksorozatnak való megfelelés meghatalmazott személy általi igazolása annak kiadása céljából

• I. Hatály / II. Elv
• III. Bevezetés
• IV. Általános követelmények
• V. Az Orosz Föderációban gyártott terméksorozat tesztelése és kiadása
• VI. Meghatalmazott személy feladatai
• VII. Kifejezések és meghatározások

17. számú melléklet Paraméterenkénti kiadás

• I. Alapelv / II. Paraméterenkénti kiadás / III. Paraméterek szerinti kibocsátás steril termékekhez
• IV. Kifejezések és meghatározások

18. számú melléklet Ellenőrző és archív minták

• I. Hatály
• II. Elv
• III. A tárolás időtartama / IV. Kontroll és archív minták száma
• V. Tárolási feltételek / VI. megállapodások
• VII. Kontroll minták. Általános rendelkezések
• VIII. Archív minták. Általános rendelkezések

nem lépett hatályba Kiadás tól 14.06.2013

Dokumentum neve	Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i, N 916. számú rendelete "A GYÓGYSZEREK GYÁRTÁSÁNAK SZERVEZÉSÉRE ÉS MINŐSÉGELLENŐRZÉSÉRE VONATKOZÓ SZABÁLYOK JÓVÁHAGYÁSÁRÓL"
A dokumentum típusa	parancsok, szabályok
Gazdatest	Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériuma
dokumentum szám	916
Elfogadás dátuma	01.01.1970
Felülvizsgálat dátuma	14.06.2013
Nyilvántartási szám az Igazságügyi Minisztériumban	29938
Az Igazságügyi Minisztériumban történt bejegyzés időpontja	10.09.2013
Állapot	nem lépett hatályba
Kiadvány	Az adatbázisba való felvételkor a dokumentumot nem tették közzé
Navigátor	Megjegyzések

Az Orosz Föderáció Ipari és Kereskedelmi Minisztériumának 2013. június 14-i, N 916. számú rendelete "A GYÓGYSZEREK GYÁRTÁSÁNAK SZERVEZÉSÉRE ÉS MINŐSÉGELLENŐRZÉSÉRE VONATKOZÓ SZABÁLYOK JÓVÁHAGYÁSÁRÓL"

melléklet 1. STERIL GYÓGYSZER GYÁRTÁSA

I. ALAPELV

1. A steril gyógyszerek előállítására különleges követelmények vonatkoznak a mikroorganizmusokkal, részecskékkel és pirogénekkel való szennyeződés kockázatának minimalizálása érdekében. Ezek a rendelkezések a képesítéstől függenek termelő személyzet, képzettsége és munkához való hozzáállása. A minőség biztosítása érdekében a steril termékek előállítása megköveteli a jól bevált és validált gyártási módszerek és eljárások betartását. A gyártás utolsó szakasza vagy a késztermékek ellenőrzése nem az egyetlen eszköz a sterilitás vagy a termékminőség egyéb mutatóinak biztosítására.

2. A levegő, a felületek és a mikroorganizmusok és részecskék egyéb felügyeleti tárgyai tisztaságának meghatározására szolgáló részletes módszereket az Orosz Föderáció szabályozási jogi aktusai határozzák meg.

II. ÁLTALÁNOS KÖVETELMÉNYEK

3. (1) A steril terméket tiszta helyen kell előállítani, amelyhez a személyzet és/vagy a berendezések hozzáférhetnek, az alapanyagokat, csomagolóanyagokat légzsilipeken keresztül kell elérni. A tiszta helyiségeket (zónákat) a megfelelő tisztasági szintnek megfelelő tisztasági szinten kell tartani, megfelelő hatásfokú szűrőkön átjutott levegővel kell ellátni.

4. (2) Különféle műveletek az összetevők elkészítéséhez a termékek elkészítését és a töltést a tisztazónán (helyiségen) belül külön zónákban (helyiségekben) kell elvégezni. A technológiai műveletek két kategóriába sorolhatók: az első, amikor a termékeket végső sterilizálásnak vetik alá (elsődleges csomagolásban), a második, amikor a műveleteket több vagy minden szakaszban aszeptikus körülmények között végzik.

5. (3) A steril termékek előállítására szolgáló tiszta területek (helyiségek) a gyártási környezet megkövetelt jellemzői szerint kerülnek besorolásra. Minden egyes gyártási művelet megköveteli a gyártási környezet bizonyos szintű tisztaságát az üzemi állapotban, hogy minimálisra csökkentse a feldolgozás alatt álló termék vagy nyersanyagok részecske- vagy mikrobiális szennyeződésének kockázatát.

6. Az „üzemi” állapotban való megfelelés érdekében a tiszta területeket (helyiségeket) úgy kell kialakítani, hogy „felszerelt” állapotban pontosan meghatározott szintű levegőtisztaságot biztosítsanak.

7. "Felszerelt" állapot - az az állapot, amelyben a tisztatér megépült és működik, a technológiai berendezés teljes létszámmal rendelkezik, de nincs személyzet.

8. „Üzemelt” állapot az az állapot, amelyben a tisztatér és a technológiai berendezések a kívánt üzemmódban, adott számú kezelőszemélyzettel üzemelnek.

9. Minden tisztatérre vagy tisztatér-együttesre vonatkozóan meg kell határozni a „felszerelt” és „működési” feltételekre vonatkozó követelményeket.

10. A steril gyógyszerkészítmények előállítása során a tiszta zónákat (helyiségeket) négy osztályba sorolják:

A osztály – a termékminőségre nagy kockázatot jelentő műveletek helyi területe, különös tekintettel a töltési területekre, a lezárási területekre, azokra a területekre, ahol az ampullák és fiolák nyitva vannak, és a berendezés alkatrészeit aszeptikus körülmények között csatlakoztatják. Általában az ilyen feltételeket a lamináris légáramlás biztosítja a munkahelyen. A lamináris légáramlási rendszereknek egyenletes légsebességet kell biztosítaniuk a 0,36-0,54 m/s tartományban ( normatív érték) munkafelületen, nyitott, tiszta területen. A lamináris karbantartást bizonyítani és érvényesíteni kell. Zárt szigetelőkben és kesztyűs dobozokban megengedett az egyirányú légáramlás kisebb sebességgel;

B osztály - az A osztályú területet közvetlenül körülvevő terület, amelyet aszeptikus előkészítésre és feltöltésre szántak;

C és D osztály - tiszta területek a steril termékek előállításának kevésbé kritikus szakaszaihoz.

III. A TISZTA SZOBÁK ÉS TISZTA ZÓNÁK OSZTÁLYOZÁSA

11. (4) A tiszta helyiségek és tiszta területek besorolásra kerülnek<*>. A tisztasági osztály megerősítését egyértelműen el kell különíteni a gyártási környezet folyamat közbeni felügyeletétől. Az egyes osztályokhoz tartozó aeroszol részecskék megengedett legnagyobb koncentrációját az N 1 táblázat tartalmazza.

N 1. táblázat

Zóna	A részecskék maximális megengedett száma 1 cu-ban. m levegő részecskemérete egyenlő vagy nagyobb mint
	Futó állapotban
	5,0 µm	0,5 µm	5,0 µm
A	3 520	20	3 520	20
B	3 520	29	352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Nem szabályozott	Nem szabályozott

12. (5) Az A. osztályú területekre történő besorolás céljából a mintavételezési pontonként legalább 1 m3 mintavételezett levegőmennyiségnek kell lennie. Az A osztály megfelel az ISO 4.8 osztálynak az 5,0 µm-es levegőben terjedő részecskék határértékére vonatkozóan.

A B osztály (felszerelve) az aeroszol részecskeszámra vonatkozóan mindkét megadott részecskeméret esetében megfelel az ISO 5. osztálynak.

A C osztály (felszerelve és használatban) megfelel az ISO 7-nek, illetve az ISO 8-nak az aeroszol részecskék számát tekintve.

A D osztály (felszerelve) megfelel az ISO 8. osztálynak az aeroszol részecskék számát tekintve.

A tisztasági osztály megerősítésére egy módszert használnak<*>, amely szabályozza mind a mintavételi pontok minimális számát, mind a minta térfogatát, figyelembe véve ennek az osztálynak a határait a feltüntetett méretű legnagyobb részecskék számára, valamint a kapott adatok értékelésének módszerét.

<*>Hivatkozás: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) Az osztály megerősítéséhez rövid mintavevő csövekkel ellátott hordozható részecskeszámlálókat kell használni a relatív magas szint 5,0 µm-es részecskék lerakása hosszú csövekkel rendelkező távoli mintavevő rendszerekben. Egyirányú légáramlási rendszerek esetén izokinetikus mintavevő fúvókákat kell használni.

14. (7) Az üzemben tartási osztály megerősítése történhet üzem közben vagy a munkaműveletek szimulációja során, illetve tápközeggel való feltöltéskor a technológiai folyamat megengedett legnagyobb paramétereinek megfelelő helyzet szimulációja szerint. a legkedvezőtlenebb tényezők és körülmények között szimulálják (a továbbiakban - legrosszabb eset)<*>.

<*>Tájékoztatásul: A GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2) szabványban találhatók az adott tisztasági osztálynak való folyamatos megfelelés igazolására vonatkozó vizsgálati útmutatók.

IV. A TISZTA SZOBÁK ÉS A TISZTA ZÓNÁK FELÜGYELETE

15. (8) A tiszta helyiségek és tisztazónák működése során rutinszerű ellenőrzést kell végezni. A folyamatos monitorozás mintavételi pontjait a kockázatelemzés és a tisztaterek és/vagy tisztazónák osztályozásából nyert eredmények alapján választják ki.

16. (9) Az A osztályú területeken a részecske-ellenőrzést folyamatosan kell végezni a kritikus folyamat során, beleértve a berendezések összeszerelését is. Megfelelő indoklással kizárják azokat a szennyező anyagokat használó folyamatokat, amelyek károsíthatják a részecskeszámlálót, vagy veszélyt jelenthetnek, például élő szervezetekre vagy radiológiai veszélyre. Ilyen esetekben a monitorozást a berendezés normál beállítási műveletei során kell végrehajtani, amíg a kockázat meg nem jelenik. A műveletek szimulációja során is szükséges monitorozást végezni. Az A osztályú területeken a monitorozást olyan gyakorisággal és olyan mintamennyiséggel kell végezni, hogy minden manipuláció, véletlen esemény és a rendszer esetleges károsodása rögzíthető legyen, és a figyelmeztetési határ túllépése esetén riasztás történjen. emelt. A töltési folyamat során nem mindig lehet kimutatni az 5,0 µm-es részecskék alacsony szintjét közvetlenül a töltés helyén, mivel magából a termékből részecskék vagy cseppek képződnek.

17. (10) Javasoljuk, hogy a B osztályú területeken ugyanazt a rendszert használják, bár a mintavétel gyakorisága kisebb lehet. A részecskefigyelő rendszer jelentőségét a szomszédos A és B osztályú területek elválasztásának hatékonysága határozza meg A B osztályú területeken a monitoringot olyan gyakorisággal és megfelelő mennyiségű mintavétellel kell elvégezni, hogy a szennyezettségi szint megváltozzon. és a rendszer teljesítményének esetleges romlása rögzíthető, és a riasztási szintet meghaladó esetekben vészhelyzeti intézkedések megtételére kerülhet sor.

18. (11) A részecske-ellenőrző rendszerek állhatnak független részecskeszámlálókból, egy sor mintavételi pontból, amelyek csővezetékkel vannak összekötve egyetlen részecskeszámlálóval, vagy a kettő kombinációjából. A vezérlőrendszerek kiválasztásakor figyelembe kell venni a részecskeméret-követelményeket. Távmintavételi rendszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni a csövek hosszát és a csövek hajlítási sugarát, figyelembe véve a részecskék csövekben való leülepedésének lehetőségét. A megfigyelőrendszer kiválasztásánál figyelembe kell venni az eljárás során felhasznált anyagok által jelentett kockázatokat is, például élő mikroorganizmusok vagy radioaktív gyógyszerek jelenlétét.

19. (12) Használatakor automatizált rendszer A minták aktuális monitorozási mennyisége általában az alkalmazott rendszer mintavételi gyakoriságától függ. A rutin monitoring során a minták mennyisége eltérhet a tisztaterek és tisztazónák minősítése során vett minták mennyiségétől.

20. (13) Az A és B osztályú területeken az 5,0 µm-es részecskék koncentrációjának nyomon követése különösen fontos, mivel ez fontos diagnosztikai eszköz a meg nem felelés korai felismeréséhez. Esetenként az 5,0 µm-es részecskeszám félrevezető lehet elektronikus zaj, szórt fény, véletlen és egyéb tényezők miatt. Ha azonban a számláló következetesen és szisztematikusan kis számú részecskét regisztrál, akkor ez a szennyeződés lehetőségét jelzi, ami vizsgálatot igényel. Az ilyen esetek előre jelezhetik a szellőző- és légkondicionáló rendszer, a töltőberendezés meghibásodását, vagy a berendezés beállítása vagy működése során a szabályok megsértésére utalhatnak.

21. (14) A táblázatban megadott, felszerelt állapotra megengedett részecskeszámot rövid, 15-20 perces tisztítási időszak után kell elérni (normál érték), a munka befejezése után, személyzet távollétében.

22. (15) Az üzemelő C és D osztályú területek monitoringját a minőségi kockázatkezelési elvek szerint kell végezni. A riasztási szintre és a cselekvési szintre vonatkozó követelmények az elvégzett műveletek jellegétől függenek, de minden esetben el kell érni a „törlési időszak” ajánlott értékét.

23. (16) Az egyéb paraméterek, például a hőmérséklet és a relatív páratartalom a terméktől és az elvégzett műveletek jellegétől függenek. Ezek a paraméterek nem befolyásolhatják a megállapított tisztasági szabványokat.

24. (17) A különböző tisztasági osztályú területeken végrehajtandó műveletekre példákat a 2. számú táblázat, valamint e függelék 35-42.

2. sz. táblázat

25. (18) Az aszeptikus folyamatok végzésekor a mikrobiológiai monitorozást folyamatosan kell végezni ülepítési és aspirációs levegő-mintavételi módszerekkel, mintavételezéssel a felületekről tampon törlőkendővel és érintkező lemezekkel. Az üzemállapotban alkalmazott mintavételi módszerek nem veszélyeztethetik a terület védelmét. Az ellenőrzés eredményeit figyelembe kell venni a gyártási tétel dossziéjának áttekintése során a késztermék kiadása érdekében. A kritikus műveletek elvégzése után a felületeket és a személyzetet ellenőrizni kell. A folyamaton kívüli további mikrobiológiai monitorozást is el kell végezni, különösen a rendszer validálása, tisztítása és fertőtlenítése után.

3. sz. táblázat

Osztály	A mikrobiális szennyeződés javasolt határértékei (a)
	Ülepítés 90 mm átmérőjű edényen, CFU 4 órán keresztül (b)	55 mm átmérőjű érintkezőlemezek, CFU/lemez	Kesztyűlenyomat (5 ujj), cfu/kesztyű
A	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-
Jegyzet: (a) Átlagértékek vannak megadva. b) Az egyes ülepítőlemezek 4 óránál rövidebb ideig is ki lehetnek téve.

27. (20) A részecske- és mikroorganizmus-monitoring eredményei alapján megfelelő határértékeket kell megállapítani: riasztási szint és intézkedési szint. A működési eljárásoknak le kell írniuk a korrekciós intézkedéseket ezen határértékek túllépése esetén.

V. SZOLGÁLTATÁSI TECHNOLÓGIA

28. (21) Az elszigetelési technológia alkalmazása minimálisra csökkenti az emberi beavatkozást a termelési területeken, ami jelentősen csökkenti a termelési környezetből származó aszeptikusan előállított termékek mikrobiális szennyeződésének kockázatát. Sokféle szigetelő és átviteli eszköz létezik. A szigetelőt és tartozékait úgy kell kialakítani, hogy az adott területen a szükséges levegőminőség biztosított legyen. A különböző anyagokból készült szigetelők többé-kevésbé érzékenyek a szigetelés sérülésére és nyomáscsökkenésére. Az átviteli eszközök az egy- vagy kétajtós kialakítástól a teljesen zárt rendszerekig terjednek, beleértve a sterilizáló eszközöket is.

29. (22) Az anyagok izolátorba és onnan történő átvitele a szennyezés egyik legnagyobb lehetséges forrása. A leválasztó belsejében lévő hely általában korlátozott terület a termékminőségre nézve nagy kockázatot jelentő műveletek számára. Ugyanakkor feltételezhető, hogy az összes ilyen eszköz munkaterületén nem lehet lamináris levegőáramlás.

30. (23) A szigetelőt körülvevő környezet levegőjének tisztaságára vonatkozó követelmények a szigetelő kialakításától és rendeltetésétől függenek. Ennek a tápközegnek a tisztaságát ellenőrizni kell, és az aszeptikus feldolgozáshoz legalább D fokozatúnak kell lennie.

31. (24) A szigetelők csak megfelelő hitelesítést követően helyezhetők üzembe. Az érvényesítés során figyelembe kell venni az elválasztási technológia valamennyi kritikus tényezőjét, különösen az izolátoron belüli és kívüli levegő minőségét, az izolátor fertőtlenítési eljárását, az átviteli folyamatokat és az izolátor integritását.

32. (25) Folyamatos ellenőrzést kell végezni, beleértve a szigetelő és a kesztyűhüvely szerelvények gyakori szivárgásvizsgálatát.

VI. TECHNOLÓGIA "FÚVÁS - TÖLTÉS - TÖMÍTÉS"

33. (26) A "fújó - töltés - lezárás" készülék olyan speciális kialakítású készülék, ahol egy automata komplexumban egy folyamatos technológiai ciklus során hőre lágyuló granulátumból csomagokat alakítanak ki, amelyeket a termékkel megtöltenek és lezárnak. Az aszeptikus gyártásban használt, A osztályú, hatékony légáramlást biztosító területtel rendelkező fúvós-töltő-tömítő berendezés legalább C osztályú területen telepíthető, feltéve, hogy A és/vagy B osztályú ruházatot használnak. A munkakörnyezetnek meg kell felelnie a megállapított szabványokat a részecskékre és mikroorganizmusokra felszerelt állapotban, és csak az üzemi állapotban lévő mikroorganizmusokra. A végső sterilizálandó termékek gyártása során használt fúvással tölthető-tömítő berendezést legalább D osztályú területen kell felszerelni.

34. (27) Figyelembe véve e technológia sajátosságait, különös figyelmet kell fordítani a következőkre:

berendezések tervezése és minősítése;

a helyben történő tisztítási és sterilizálási folyamatok validálása és reprodukálhatósága;

Tisztatéri tér, amely az ott elhelyezett berendezések gyártási környezete;

kezelők és ruházatuk képzése;

Műveletek a berendezés kritikus területén, beleértve a csatlakozásokat és a feltöltés előtti aszeptikus összeszerelést.

VII. VÉGSŐS STERILIZÁLÁS KÖVETKEZŐ TERMÉKEK

35. (28) Az elsődleges csomagolóelemek és egyéb anyagok előkészítését, valamint a legtöbb termék gyártását legalább D osztályú gyártási környezetben kell végezni annak biztosítása érdekében, hogy a részecskék és mikroorganizmusok szennyeződésének kockázata kellően alacsony legyen a szűréshez és sterilizáláshoz. . Ha a mikrobiális szennyeződés nagy vagy különleges kockázatot jelent a termékre (különösen, ha a termék jó táptalaj a mikroorganizmusok szaporodásához, vagy ha hosszú ideig sterilizálják, vagy ha az eljárást többnyire nyitott tartályokban végzik ), az előkészítést C osztályú gyártási környezetben kell elvégezni.

36. (29) A végső sterilizálandó termékek feltöltését legalább C osztályú gyártási környezetben kell végezni.

37. (30) Ha a termék gyártási környezetből eredő szennyeződésének fokozott kockázata áll fenn, különösen ha a töltési műveletek lassúak, vagy a csomagoknak széles a szájuk, vagy a zárás előtt néhány másodpercnél tovább nyitva kell tartani, a töltést magával kell vinni. kint egy A osztályú területen, ahol a környezet legalább C osztályú. A kenőcsök, krémek, szuszpenziók és emulziók elkészítését és csomagolását a végső sterilizálás előtt általában C osztályú gyártási környezetben kell végezni.

VIII. SZEPTIKUS TERMELÉS

38. (31) Az elsődleges csomagolóelemek és egyéb anyagok tisztítás utáni kezelését legalább D osztályú gyártási környezetben kell végezni. A steril alapanyagok és alkatrészek kezelését, hacsak nem biztosítanak további sterilizálást vagy sterilizáló szűrést, el kell végezni. a munkaterületen.A osztály B osztályú termelési környezettel.

39. (32) A gyártási folyamat során sterilizáló szűrés alá eső oldatok elkészítését C osztályú munkakörnyezetben kell végezni, ha nem történik sterilizáló szűrés, akkor az anyag- és a termékgyártást kell végezni. kint egy A osztályú munkaterületen, ahol B osztályú munkakörnyezet található.

40. (33) Az aszeptikus körülmények között elkészített termékek feldolgozását, töltését B osztályú munkakörnyezetű A osztályú munkaterületen kell végezni.

41. (34) A nem véglegesen lezárt elsődleges termékcsomagok, például a liofilizált termékek szállítását (szállítását) a lezárási folyamat befejezése előtt vagy B osztályú gyártási környezetben található A osztályú területen, ill. lezárt transzfer tartályokban B osztályú gyártási környezetben.

42. (35) A steril kenőcsök, krémek, szuszpenziók, emulziók elkészítését és töltését A osztályú területen, B osztályú munkakörnyezetben kell végezni, ha a termékek nyitott tartályban vannak, és utólag nem vetik alá sterilizáló szűrésnek.

IX. SZEMÉLYZET

43. (36) A tiszta területeken csak a minimálisan szükséges létszám megengedett, ami különösen fontos az aszeptikus termelés szempontjából. Az ellenőrzéseket és ellenőrzési műveleteket, ha lehetséges, a tiszta területeken kívül kell elvégezni.

44. (37) Az ilyen területeken dolgozó összes személyzetnek (beleértve a takarító és karbantartó személyzetet is) rendszeres képzésben kell részesülnie a steril termékek megfelelő gyártásáról, beleértve a higiéniát és az alapvető mikrobiológiát. Ha szükség van arra, hogy illetéktelen személyek, akik nem részesültek ilyen képzésben (például szerződéses építők vagy berendezésbeállítók), tiszta helyiségben tartózkodjanak, ezeket a személyeket alaposan ki kell oktatni és szigorúan felügyelni kell.

45. (38) A jelenlegi technológiai eljárásban fel nem használt állati szövetalapanyagot vagy mikroorganizmus-tenyészetet kezelő személyzet bejutása a steril termelési területekre csak akkor engedélyezett, ha a személyzet betartja az előírt beléptetési eljárásokat.

46. ​​(39) A személyi higiéniai és tisztasági követelményeket be kell tartani. A steril gyógyszerek gyártásával foglalkozó személyzetet utasítani kell, hogy jelentsenek minden olyan körülményt, amely elfogadhatatlan mennyiségű vagy típusú szennyezőanyag terjedését okozhatja; ilyen körülmények között a munkavállalók időszakos orvosi vizsgálata szükséges. A mikrobiális szennyeződés forrásává váló személyzettel kapcsolatban megteendő intézkedéseket a szükséges jogosultsággal rendelkező kijelölt személynek kell meghatároznia.

47. (40) Tilos karórát viselni és Ékszerekés kozmetikumokat is használjon.

48. (41) Az öltözködést és a mosást a gyártó által jóváhagyott utasításoknak megfelelően kell végezni, hogy minimálisra csökkentsék a tiszta területen lévő ruházat szennyeződésének vagy a szennyeződések tiszta területekre való bejutásának kockázatát.

49. (42) A ruházatnak és annak minőségének meg kell felelnie technológiai folyamatés munkaterület osztály. Úgy kell viselni, hogy megvédje a terméket a szennyeződéstől.

50. (43) Az egyes szobatisztasági osztályokhoz szükséges ruházat leírását az alábbiakban közöljük:

D osztály: A hajat, a szakállt és a bajuszt (ha van) le kell takarni. Normál védőruházatot és megfelelő lábbelit vagy felsőcipőt kell viselni. Megfelelő intézkedéseket kell tenni a tiszta terület kívülről történő szennyeződésének megakadályozására;

C osztály: a hajat, a szakállt és a bajuszt (ha van) le kell takarni. Szükséges a csuklóra szorosan illeszkedő, magas gallérú jumpsuit vagy nadrágkosztüm, valamint megfelelő cipő vagy felsőcipő viselése. A szálak vagy részecskék gyakorlatilag nem válhatnak le a ruházatról és a lábbeliről;

A/B osztály: A fejfedőnek teljesen fednie kell a hajat és a szakállt és a bajuszt (ha van), és az öltöny gallérjába kell illeszteni, az arcon maszkot kell viselni a cseppek terjedésének megakadályozására. Megfelelően sterilizált és púdermentes gumi- vagy műanyagkesztyűt és sterilizált vagy fertőtlenített cipőt is kell viselni. A nadrág alsó szélét a cipőbe, a ruhák ujját pedig kesztyűbe kell bújtatni. A védőruházatnak gyakorlatilag szál- vagy részecskéktől mentesnek kell lennie, és tartalmaznia kell a testből kivált részecskéket.

51. (44) A B és C osztályú helyiségekbe vezető öltözőkbe utcai ruházatot bevinni tilos Az A/B osztályú területen minden dolgozót minden munkához tiszta, steril (sterilizált vagy megfelelően fertőtlenített) védőruházattal kell ellátni. műszak.. Munka közben a kesztyűt rendszeresen fertőtleníteni kell. A maszkot és a kesztyűt legalább minden műszakban cserélni kell.

52. (45) A tisztatéri ruházatot úgy kell tisztítani és kezelni, hogy a későbbiekben ne váljon szennyeződés forrásává. Ezeket a műveleteket a jóváhagyott utasításoknak megfelelően kell végrehajtani. Az ilyen ruhák elkészítéséhez külön mosókonyha szükséges. A ruha nem megfelelő feldolgozása károsítja a szövet rostjait, ami növeli a részecskék szétválásának kockázatát.

X. HELYISÉGEK

53. (46) A tiszta területeken minden szabad felületnek simának, áthatolhatatlannak és sértetlennek kell lennie a részecskék vagy mikroorganizmusok képződésének és felhalmozódásának minimálisra csökkentése, valamint a tisztítószerek és szükség esetén a fertőtlenítőszerek ismételt használatának lehetővé tétele érdekében.

54. (47) A por felhalmozódásának csökkentése és a takarítás megkönnyítése érdekében a helyiségeknek mentesnek kell lenniük tisztíthatatlan mélyedésektől, és a lehető legkevesebb kiálló éllel, polccal, szekrényekkel és berendezéssel kell rendelkezniük. Az ajtókat olyan mélyedés nélkül kell kialakítani, amelyhez a tisztításhoz nem lehet hozzáférni, tolóajtó használata nem kívánatos.

55. (48) Az álmennyezeteknek légmentesnek kell lenniük, hogy megakadályozzák a szennyeződések felülről való bejutását.

56. (49) A csővezetékek, légcsatornák és egyéb berendezések beépítését úgy kell elvégezni, hogy ne legyenek bemélyedések és nyitott lyukak, és ne legyen olyan felület, amelyhez nem lehet hozzáférni a tisztításhoz.

57. (50) Az aszeptikus termelést szolgáló A és B osztályú területeken mosogatót, lefolyót építeni tilos. Más területeken gondoskodni kell a sugár megszakításáról a berendezés és a csatornacső (tölcsér) között. Az alacsonyabb osztályú tisztaterek padlólefolyóit csapdákkal vagy vízcsapdákkal kell ellátni, hogy megakadályozzák a visszafolyást.

58. (51) Az öltözőket légzsilipként kell kialakítani, és arra kell használni, hogy az öltözködés különböző szakaszai között fizikailag elkülönüljenek, és ezáltal minimálisra csökkentsék a védőruházat mikrobiális és részecskeszennyeződését. Szűrt levegővel kell őket hatékonyan körbevezetni. Az öltöző (helyiség) kijárata előtti zónának felszerelt állapotban ugyanolyan tisztasági osztályúnak kell lennie, mint annak a zónának, amelybe bevezet. Egyes esetekben célszerű külön öltözőket (helyiségeket) kialakítani a tiszta területek be- és kilépésére. Általános szabály, hogy kézmosási lehetőség csak az öltözők elején legyen.

59. (52) Mindkét légzsilipajtó nem nyitható egyszerre. Egynél több ajtó egyidejű kinyílásának megakadályozása érdekében reteszelő rendszernek vagy vizuális és/vagy hangos figyelmeztető rendszernek kell működnie.

60. (53) A szűrt levegő betáplálása minden üzemi körülmény között pozitív nyomásesést tartson az alacsonyabb osztályú termelési területekhez képest, és a légáramlás hatékonyan áramoljon a területen. A szomszédos, különböző tisztasági osztályú helyiségek nyomáskülönbsége 10-15 Pa (normál érték). Különös figyelmet kell fordítani a termékminőséget veszélyeztető területek védelmére, vagyis arra a munkakörnyezetre, amelynek a termék vagy a termékkel érintkező tisztított alkatrészek közvetlenül ki vannak téve. Változások megengedettek a levegőellátásban és a nyomásesésben, amely bizonyos anyagok, különösen kórokozó, erősen mérgező, radioaktív vagy élő vírusok vagy bakteriális anyagok, illetve ezekből készült készítmények jelenléte miatt válhat szükségessé. Egyes műveleteknél szükség lehet a létesítmények és berendezések fertőtlenítésére, valamint a tiszta területről eltávolított levegő kezelésére.

(54) Meg kell erősíteni, hogy a légáramlás iránya nem jelent kockázatot a termék szennyeződésére, ideértve annak biztosítását, hogy a légáramlás ne szállítson részecskéket kiszolgáló személyzet, az éppen végrehajtott művelet vagy berendezés.

62. (55) A szellőzőrendszer meghibásodása esetére riasztórendszert kell biztosítani. Ha két helyiség közötti nyomáskülönbség kritikus, nyomáskülönbség-érzékelőket kell közéjük szerelni. A nyomásesési értékeket rendszeresen fel kell jegyezni vagy más módon dokumentálni kell.

XI. FELSZERELÉS

63. (56) A szállítószalagot nem szabad áthaladni az A vagy B osztályú területet az alacsonyabb levegőtisztaságú termelési területtől elválasztó válaszfalon, kivéve, ha magát a szalagot folyamatos sterilizálásnak vetik alá (pl. sterilizáló alagútban).

64. (57) A berendezéseket, szerelvényeket (bekötéseket), szervizterületeket javasolt úgy kialakítani, beépíteni, hogy a berendezésen végzett munka, karbantartása, javítása a tiszta területen kívül is elvégezhető legyen. Ha szükséges a sterilizálás, akkor azt a berendezés lehető legteljesebb összeszerelése után kell elvégezni.

65. (58) Ha a berendezés karbantartását tiszta területen belül végezték és e munka során a szükséges tisztasági és/vagy aszepszis normákat megsértik, akkor a területet meg kell tisztítani, fertőtleníteni és/vagy sterilizálni (amelyik megfelelő) . ) a folyamat újraindítása előtt.

66. (59) A víztisztító telepeket és az elosztórendszereket úgy kell megtervezni, megépíteni és üzemeltetni, hogy biztosítsák a megbízható, megfelelő minőségű vízellátást. Nem szabad a tervezett kapacitásukon túl üzemeltetni. Az injekcióhoz való vizet úgy kell előállítani, tárolni és elosztani, hogy megakadályozzák a mikroorganizmusok szaporodását, például állandó keringtetéssel 70 °C feletti hőmérsékleten.

67. (60) Valamennyi berendezést, például sterilizátorokat, levegőkezelő- és szűrőrendszereket, levegő- és gázszűrőket, vízkezelő-, átvételi-, tároló- és elosztórendszereket érvényesíteni kell és ütemezett karbantartást kell végezni, és újbóli üzembe helyezéséhez engedélyt kell kiadni. felhatalmazott személy által.

XII. HIGIÉNIA

68. (61) A tiszta területek fertőtlenítése különösen fontos fontosságát. A területeket alaposan meg kell tisztítani a gyártó jóváhagyott utasításai szerint. A fertőtlenítésnél többféle fertőtlenítőszert kell használni. A rezisztens mikroorganizmus-törzsek kialakulásának kimutatásához rendszeres ellenőrzés szükséges.

69. (62) A mosó- és fertőtlenítőszerek mikrobiológiai tisztaságát ellenőrizni kell. Oldataikat előtisztított edényekben (tára) kell tárolni és csak annyi ideig tárolni határidőket, kivéve a sterilizált oldatokat. Az A és B osztályú területeken használt mosó- és fertőtlenítőszereknek sterilnek kell lenniük használat előtt.

70. (63) A tiszta területek fertőtlenítése hasznos lehet a mikrobiális szennyeződés csökkentése érdekében a nehezen megközelíthető területeken.

XIII. TECHNOLÓGIAI FOLYAMAT

71. (64) A szennyezés minimalizálása érdekében intézkedéseket kell tenni a gyártás minden szakaszában, beleértve a sterilizálás előttieket is.

72. (65) Mikrobiológiai eredetű gyógyszerek előállítása, töltése más gyógyszergyártásra használt területen nem megengedett. Az elölt mikroorganizmusokat vagy bakteriális kivonatokat tartalmazó vakcinákat inaktiválás után ugyanabban a helyiségben lehet csomagolni, mint más steril gyógyszerkészítményeket.

73. (66) Az aszeptikus körülmények között végzett eljárások validálásának magában kell foglalnia a folyamat szimulációját táptalaj használatával (táptalajjal való megtöltés). A táptalaj kiválasztásánál figyelembe kell venni a gyógyszer adagolási formáját, valamint a táptalaj szelektivitását, átlátszóságát, koncentrációját és alkalmasságát a sterilizálásra.

74. (67) A folyamatmodellezésnek a lehető legpontosabban kell szimulálnia az aszeptikus sorozatgyártási folyamatot, és magában kell foglalnia annak egymást követő kritikus lépéseit. Figyelembe kell venni a normál gyártási folyamat során előforduló különféle beavatkozásokat, valamint a „legrosszabb” helyzeteket is.

75. (68) A kezdeti érvényesítés folyamatszimulációjának tartalmaznia kell három egymást követő megfelelési tesztet minden kezelői műszakra. Ezt követően meg kell ismételni ezeket meghatározott időközönként és a HVAC rendszerben, berendezésben, folyamatban vagy műszakszámban bekövetkezett bármilyen jelentős változás után. A folyamatszimulációs teszteket évente kétszer meg kell ismételni minden kezelői műszakban és minden folyamatban.

76. (69) A táptalaj töltésére szolgáló tartályok (elsődleges csomagok) számának elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy megbízható becslést adjon. Kis tételek esetén a táptalaj töltésére szolgáló tartályok számának meg kell felelnie legalább a terméktétel méretének. Törekedni kell a mikroorganizmusok növekedésének elkerülésére, miközben a következő szabványokat kell alkalmazni:

A) ha 5000-nél kevesebb terméket töltöttek ki, akkor egyetlen szennyezett tétel sem lehet;

B) ha 5000-10 000 egységnyi terméket töltöttek ki, akkor:

egy (1) szennyezett egység az ok kivizsgálásának és a táptalaj újratöltésének alapja;

két (2) szennyezett egység – az okok kivizsgálása és újraértékelése folyamatban van;

c) ha 10 000 egységnél többet töltöttek meg, akkor:

egy (1) szennyezett egység az ok vizsgálatának alapja;

két (2) szennyezett egység – Az okok kivizsgálása és újraértékelése folyamatban van.

77. (70) Tetszőleges számú elsődleges táptalajcsomag esetén a mikrobiális szennyeződés alkalmankénti előfordulása kis mennyiségű szennyeződés jelenlétét jelezheti, amit ki kell vizsgálni. Ha jelentős mikrobiális szennyeződést észlelnek, mérlegelni kell a legutóbbi sikeres tenyésztéssel töltött kísérletek után felszabaduló tételek sterilitására gyakorolt ​​lehetséges hatást.

78. (71) Biztosítani kell, hogy az érvényesítés ne jelentsen kockázatot a folyamatokra.

79. (72) A vízforrásokat, a vízkezelő berendezéseket és a kezelt vizet rendszeresen ellenőrizni kell a kémiai és biológiai szennyeződések, valamint adott esetben az endotoxinok jelenlétére vonatkozóan. A monitoring eredményeit és a megtett intézkedéseket dokumentálni kell.

80. (73) A tiszta területeken, különösen az aszeptikus gyártási folyamat során, a személyzet tevékenységét minimálisra kell csökkenteni, és mozgásukat mérni és ellenőrizni kell, hogy elkerülhető legyen a részecskék és mikroorganizmusok túlzott felszabadulása a megnövekedett motoros aktivitás miatt. Hőmérséklet és páratartalom környezet nem lehet túl magas, hogy ne okozzon kényelmetlenséget, figyelembe véve a használt ruházat tulajdonságait.

81. (74) Az alapanyagok és anyagok mikrobiális szennyeződését minimálisra kell csökkenteni. A rájuk vonatkozó előírásoknak tartalmazniuk kell a mikrobiológiai tisztaságra vonatkozó követelményeket.

82. (75) A tiszta területeken a lehető legkisebbre kell csökkenteni az olyan tárolóedények és anyagok jelenlétét, amelyekből a rostokat le lehet választani.

83. (76) Intézkedéseket kell tenni a késztermékek szemcsés szennyeződésének megakadályozására.

84. (77) A tisztítási folyamat végén az alkatrészeket, tartályokat és berendezéseket úgy kell kezelni, hogy ne szennyeződjenek újra.

(78) Az alkatrészek, tárolóedények és berendezések mosása, szárítása és sterilizálása, valamint a sterilizálás és az azt követő használat közötti időközöknek a lehető legrövidebbnek kell lenniük, és a tárolási feltételeknek megfelelő határidőnek kell lennie.

86. (79) Az oldat elkészítésének megkezdése és a sterilizálás vagy sterilizáló szűrés közötti időt minimálisra kell csökkenteni. Minden terméktípus esetében meg kell határozni a maximális megengedett időt, figyelembe véve annak összetételét és kialakult rend tárolás.

87. (80) A mikrobiális szennyezettség szintjét a sterilizálás előtt ellenőrizni kell. Közvetlenül a sterilizálás előtt meg kell határozni a szennyeződésre vonatkozó munkahatárokat, amelyek összhangban vannak az alkalmazott módszer hatékonyságával. A mikrobiális szennyezettség szintjét számszerűsíteni kell mind az aszeptikusan töltött, mind a végső sterilizált termékek minden tételére vonatkozóan. Ha szigorúbb sterilizációs paramétereket határoznak meg a terminálisan sterilizált gyógyszerkészítményeknél, a mikrobiális szennyezettség mértéke csak megfelelő időközönként, az ütemterv szerint ellenőrizhető. Paraméteres felszabadulási rendszerek használata esetén a mikrobiális szennyezettség vizsgálatát tételenként kell elvégezni, és a gyártási folyamatban vizsgálatnak kell tekinteni. Szükség esetén az endotoxin szintjét ellenőrizni kell. Minden oldatot, különösen a nagy térfogatú infúziós folyadékokat, a lehető leghamarabb sterilre kell szűrni a betöltés előtt.

88. (81) A tiszta területen, különösen aszeptikus körülmények között végzett munka során szükséges alkatrészeket, tárolóedényeket, felszereléseket és minden egyéb tárgyat sterilizálni kell, és oda kell szállítani egy kétirányú hozzáférésű falra szerelt sterilizátoron keresztül vagy más módon, amely megakadályozza szennyeződés. A nem gyúlékony gázoknak át kell jutniuk a mikroorganizmusokat felfogó szűrőkön.

89. (82) Minden új eljárás eredményességét validálással kell megerősíteni, amelyet rendszeresen meg kell ismételni egy olyan terv szerint, amely figyelembe veszi az üzemeltetési ütemtervet, valamint az eljárásban vagy a berendezésben bekövetkezett bármely jelentős változást.

XIV. STERILIZÁCIÓ

90. (83) Valamennyi sterilizációs eljárást validálni kell. Különös figyelmet kell fordítani, ha az alkalmazott sterilizálási módszert nem írja le az Orosz Föderáció Állami Gyógyszerkönyve, vagy olyan termékhez használják, amely nem egyszerű vizes vagy olajos oldat. Előnyös a termikus sterilizálási módszer. A sterilizálási módszernek minden esetben meg kell felelnie a gyártási engedélyben és a regisztrációs dossziéban foglaltaknak.

91. (84) Mielőtt bármilyen sterilizálási eljárást választanának, fizikai mérésekkel és lehetőség szerint biológiai mutatókkal igazolni kell, hogy az alkalmas a termékhez, és hatékony a szükséges feltételeket sterilizálás minden típusú rakomány minden részén. Folyamat A validálást ütemezett időközönként, de legalább évente egyszer meg kell ismételni, és minden alkalommal, amikor jelentős változtatásokat hajtanak végre a berendezésen. Az eredményekről nyilvántartást kell vezetnie.

92. (85) A hatékony sterilizálás érdekében a teljes anyagot mint egészet a szükséges kezelésnek kell alávetni, és a folyamatot úgy kell megszervezni, hogy biztosítva legyen a kívánt hatásosság.

93. (86) Betöltési módszereket kell kidolgozni és validálni minden sterilizációs folyamathoz.

94. (87) A biológiai mutatók alkalmazása csak a sterilizálás nyomon követésének kiegészítő módszereként tekinthető. A biológiai indikátorokat a gyártó utasításainak megfelelően kell tárolni és használni, és a minőséget pozitív kontrollokkal kell ellenőrizni. Ha biológiai indikátorokat használnak, szigorú intézkedéseket kell hozni az indikátorok által okozott mikrobiális szennyeződés megakadályozására.

95. (88) Egyértelműen meg kell határozni az intézkedéseket a sterilizált és a nem sterilizált termékek elkülönítésének biztosítására. Minden kosarat, tálcát vagy egyéb, termékek vagy összetevők tárolására szolgáló tartályt egyértelműen fel kell tüntetni az anyag nevével, a tételszámmal és annak jelzésével, hogy sterilizálták-e vagy sem. Szükség esetén indikátorok, például autoklávszalag használható annak jelzésére, hogy egy tétel (vagy annak egy része) átesett-e a sterilizálási folyamaton, de nem adnak megbízható megerősítést arról, hogy a tétel valóban steril-e.

96. (89) Minden sterilizálási ciklusról nyilvántartást kell vezetni és a tételfelszabadítási folyamat részeként jóvá kell hagyni.

XV. TERMIKUS STERILIZÁCIÓ

97. (90) Minden egyes termikus sterilizálási ciklust idő-hőmérséklet diagramként kell rögzíteni kellően nagy léptékben, vagy rögzíteni kell más megfelelő, a szükséges pontossággal és pontossággal rendelkező berendezéssel. A felügyelethez és/vagy rögzítéshez használt hőmérséklet-érzékelők elhelyezkedését az érvényesítés során kell meghatározni, és szükség esetén egy másik, ugyanazon a helyen elhelyezett független hőmérséklet-érzékelővel is igazolni.

98. (91) Kémiai és biológiai mutatók használhatók, de nem helyettesíthetik a fizikai méréseket.

99. (92) Elegendő időt kell hagyni ahhoz, hogy a teljes rakomány elérje a szükséges hőmérsékletet a sterilizálási idő kezdete előtt. Ezt az időtartamot minden sterilizálandó töltettípusnál meg kell adni.

100. (93) A termikus sterilizálási ciklus magas hőmérsékletű fázisának befejezése után óvintézkedéseket kell tenni a sterilizált rakomány hűtés közbeni szennyeződésének megakadályozására. A termékkel érintkezésbe kerülő hűtőközeget vagy gázt sterilizálni kell, kivéve, ha a csomagolás szivárgását kizárják, és bizonyítékot szolgáltatnak.

XVI. GŐZSTERILIZÁCIÓ

101. (94) A gőzsterilizálásnál a hőmérsékletet és a nyomást ellenőrizni kell. Javasoljuk, hogy a kezelőszervek függetlenek legyenek a vezérlőelemektől és a rögzítő eszközöktől. Ha erre a célra használják automata rendszerek irányítás és ellenőrzés, azokat érvényesíteni kell annak biztosítása érdekében, hogy megfeleljenek a kritikus folyamatkövetelményeknek. A folyamat során bekövetkezett jogsértéseket a rendszernek regisztrálnia kell, és az üzemeltető felügyelete alatt kell történnie. A sterilizálási folyamat során a független hőmérséklet-érzékelő leolvasásait folyamatosan ellenőrizni kell a felvevő diagram adataival. A kamra alján lefolyóval rendelkező sterilizátorok esetében előfordulhat, hogy a teljes sterilizálási ciklus alatt fel kell jegyezni a hőmérsékletet ezen a ponton. Ha a sterilizálási ciklus evakuálási lépést is tartalmaz, a kamrát rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem szivárog-e.

102. (95) A nem hermetikus csomagolásban lévő sterilizálandó tárgyakat olyan anyagba kell csomagolni, amely átengedi a levegőt és a gőzt, de megakadályozza a cikkek sterilizálás utáni újbóli szennyeződését. Biztosítani kell, hogy a rakomány minden része érintkezésbe kerüljön a sterilizálószerrel adott hőmérsékleten és időben.

103. (96) Biztosítani kell, hogy a sterilizáláshoz megfelelő minőségű gőzt használjanak, és az ne tartalmazzon olyan mennyiségű szennyeződést, amely a termékek vagy berendezések szennyeződését okozhatja.

A XVII. SZÁRAZ HŐSTERILIZÁLÁS

104. (97) Száraz hővel történő sterilizálásnál gondoskodni kell a levegő keringtetéséről a kamrában, és a pozitív nyomás fenntartásáról, hogy megakadályozzák a nem steril levegő bejutását a kamrába. A beáramló levegőnek nagy hatékonyságú szűrőkön (HEPA szűrő) kell áthaladnia. Ha a sterilizálás magában foglalja a pirogének eltávolítását, a validálás részeként endotoxinok szándékos használatával végzett vizsgálatot kell végezni.

XVIII. SUGÁRZÁSSTERILIZÁLÁS

105. (98) A sugársterilizálást főként hőérzékeny anyagok és termékek sterilizálására használják. Számos gyógyszer és egyes csomagolóanyagok érzékenyek az ionizáló sugárzásra, ezért ez a módszer csak akkor fogadható el, ha a termékre gyakorolt ​​káros hatások hiánya kísérletileg igazolt. Általában az ultraibolya besugárzás nem elfogadható sterilizációs módszer.

106. (99) Az abszorbeált dózis mérését a sterilizálási folyamat során kell elvégezni ionizáló sugárzás. Ehhez olyan dozimétereket kell használni, amelyek leolvasása nem függ az alkalmazott dózisteljesítménytől, de a termék által elnyelt sugárdózis mennyiségi rögzítését biztosítják. A dozimétereket a rakományok közé kellő számban és egymástól kellően közeli távolságra kell elhelyezni, hogy minden sugárzásnak kitett helyen biztosítsák a doziméterek meglétét. A műanyag dozimétereket csak a kalibrálásuk érvényességi ideje alatt szabad használni. A doziméter leolvasását a besugárzás után rövid időn belül kell elvégezni.

107. (100) Kiegészítő ellenőrzésként biológiai indikátorok használhatók.

108. (101) Az érvényesítési eljárásoknak biztosítaniuk kell, hogy figyelembe vegyék a sterilizálandó termékek különböző halmozási sűrűségének hatását.

109. (102) Az anyagkezelési eljárásoknak meg kell akadályozniuk a besugárzott és nem besugárzott anyagok összetévesztését. Minden csomagot sugárzásra érzékeny színjelzőkkel kell megjelölni, hogy különbséget lehessen tenni a besugárzott és nem besugárzott csomagok között.

110. (103) A teljes elnyelt sugárdózist a sterilizálási folyamatra szánt időn belül kell felhalmozni.

XIX. STERILIZÁLÁS etilén-OXIDdal

111. (104) Ez a módszer csak akkor használható, ha más módszer nem alkalmazható. A folyamathitelesítés során igazolni kell, hogy nincs káros hatása a termékre, és a gáztalanítás feltételei és ideje olyan, hogy a visszamaradó gáz és reakciótermékek mennyisége az erre a terméktípusra megállapított megengedett határokon belül legyen, ill. anyag.

112. (105) A gáz és a mikroorganizmusok közötti közvetlen érintkezés elengedhetetlen. Óvintézkedéseket kell tenni annak biztosítására, hogy mikroorganizmusok ne épüljenek be az anyagba (pl. kristályok vagy szárított fehérje). A csomagolóanyagok típusa és mennyisége jelentősen befolyásolhatja a folyamatot.

113. (106) A gázosítás előtt az anyagok nedvességtartalmának és hőmérsékletének meg kell felelnie az eljárás követelményeinek. Az ehhez szükséges idő a lehető legrövidebb legyen.

114. (107) Minden sterilizálási ciklust megfelelő biológiai indikátorokkal kell ellenőrizni, amelyek szükséges mennyiségét egyenletesen kell elosztani a töltetben. Az így kapott információknak a késztermékek tételére vonatkozó dosszié részét kell képezniük.

115. (108) Minden sterilizálási ciklusról nyilvántartást kell vezetni, feltüntetve a ciklus befejezésének idejét, a kamrában a folyamat során uralkodó nyomást, hőmérsékletet és páratartalmat, valamint a felhasznált gáz koncentrációját és teljes mennyiségét. A nyomást és a hőmérsékletet az egész ciklus alatt rögzíteni kell a diagramon. Ezeknek a nyilvántartásoknak a késztermék-tételhez tartozó dosszié részét kell képezniük.

116. (109) A sterilizálás utáni rakományokat ellenőrzött szellőztetési körülmények között kell tárolni annak biztosítása érdekében, hogy a maradék gáz és reakciótermékek mennyisége határ. Ezt a folyamatot érvényesíteni kell.

XX. A VÉGSŐ CSOMAGOLÁSBAN NEM STERILIZÁLHATÓ GYÓGYSZEREK SZŰRÉSE

117. (110) A sterilizáló szűrés elvégzése nem elégséges feltétele a sterilizálásnak, ha lehetőség van a kész csomagolásban lévő termékek sterilizálására. Előnyben részesítjük a gőzsterilizáló módszert. Ha a termék nem sterilizálható a végső csomagolásában, akkor az oldatokat vagy folyadékokat 0,22 µm (vagy kisebb) névleges pórusméretű steril szűrőn vagy olyan szűrőn lehet átszűrni, amely hasonló képességgel rendelkezik a mikroorganizmusok visszatartására az előre sterilizált tartályokban. (csomagok). Az ilyen szűrők el tudják távolítani a legtöbb baktériumot és penészgombát, de nem minden vírust vagy mikoplazmát. Ezért mérlegelni kell annak lehetőségét, hogy a szűrési folyamatot kiegészítsék bizonyos fokú hőkezeléssel.

118. (111) A sterilizáló szűréssel járó potenciális további kockázatok miatt más sterilizálási eljárásokkal összehasonlítva, közvetlenül a csomagolás előtt javasolt egy további mikroorganizmus-visszatartó sterilizáló szűrőn keresztül történő újraszűrés. A végső sterilizáló szűrést a csomagolás helyéhez lehető legközelebb kell elvégezni.

119. (112) Minimális rostleválasztású szűrőket kell használni.

120. (113) A sterilizáló szűrő használata előtt és közvetlenül a használat után ellenőrizni kell annak integritását olyan módszerrel, mint a "buborékpont", a diffúziós áramlási módszer vagy a nyomáspróba. Az érvényesítésnek meg kell határoznia egy adott térfogatú oldat szűréséhez szükséges időt és a szűrőn átívelő nyomásesést. során bármilyen jelentős eltérés a megadott paraméterektől jelenlegi termelés regisztrálni és tesztelni kell. Ezen ellenőrzések eredményeit fel kell tüntetni a tétel dossziéjában. Közvetlenül használat után ellenőrizni kell a kritikus gáz- és levegőszűrők épségét. A többi szűrő sértetlenségét megfelelő időközönként ellenőrizni kell.

121. (114) Ugyanazt a szűrőt nem szabad egy munkanapnál tovább használni, kivéve, ha hosszabb használatra érvényesítették.

122. (115) A szűrő nem hathat a termékre azáltal, hogy megtartja az összetevőket, vagy semmilyen anyagot nem enged bele.

XXI. A STERIL TERMÉKEK GYÁRTÁSI FOLYAMATÁNAK VÉGE

123. (116) A részben lezárt injekciós üvegeket a fagyasztva szárítás befejezése után egy A osztályú zónában kell tartani, amíg véglegesen le nem zárják.

124. (117) A konténereket (elsődleges csomagokat) megfelelő és validált módszerekkel kell lezárni. A lezárási módszer alkalmazásakor, például üveg vagy műanyag ampullák esetében, minden termék 100%-os integritás-ellenőrzés alatt áll. Más esetekben a termék integritásának ellenőrzését a megállapított módszerekkel kell elvégezni.

125. (118) Az aszeptikusan töltött injekciós üvegek kupakrendszere nem teljesen sértetlen mindaddig, amíg az alumíniumkupakot (kupakot) rá nem préselték (feltekerték) a dugós injekciós üvegre. Ebben a tekintetben a kupak dugaszolását követően a lehető leghamarabb meg kell préselni.

126. (119) nagyszámú a mechanikai részecskéket, a préselő berendezéseket külön kell elhelyezni és légelszívó rendszerrel ellátni.

127. (120) Az injekciós üveg kupakjának krimpelése történhet aszeptikus folyamat részeként, sterilizált kupakokkal, vagy tiszta helyiségben az aszeptikus területen kívül. Ez utóbbi esetben az injekciós üvegeket A osztályú védelemmel kell ellátni, amíg elhagyják az aszeptikus területet, majd ezt követően a dugós injekciós üvegeket A osztályú tiszta levegővel kell védeni, amíg a kupak rá nem préselődik.

128. (121) A dugó nélküli vagy elmozdított dugós injekciós üvegeket a kupak préselése előtt el kell távolítani. Ha emberi beavatkozásra van szükség a kupakok összepréseléséhez, megfelelő technológiát kell alkalmazni az injekciós üvegekkel való közvetlen érintkezés elkerülése és a mikrobiális szennyeződés minimalizálása érdekében.

129. (122) A sorompók vagy szigetelők hatékony védelmi eszközt jelenthetnek a munkaterülethez való hozzáférés korlátozására, a szükséges feltételek biztosítására, és minimalizálják a préselési művelethez való közvetlen emberi hozzáférést.

130. (123) A vákuumzárral lezárt elsődleges csomagokat (vákuumcsomagolásokat) előre meghatározott idő elteltével meg kell vizsgálni a vákuumtartás szempontjából.

131. (124) A parenterális beadásra szánt termékek elsődleges csomagolását egyenként (darabonként) ellenőrizni kell idegen anyag jelenlétére vagy egyéb minőségi eltérésekre. A vizuális ellenőrzést a meghatározott megvilágítási szinteken és a munkaterület hátterében kell elvégezni. A szemrevételezést végző kezelők látását rendszeresen ellenőrizni kell (ha a kezelő szemüveget használ, a látásvizsgálatot szemüveggel kell elvégezni). A termékek szemrevételezése során gyakran javasolt szünetet tartani a kezelők munkájában. Egyéb szabályozási módok alkalmazásakor az ellenőrzési folyamatot érvényesíteni kell, a berendezések állapotát időszakonként ellenőrizni kell. A szemrevételezéses ellenőrzés eredményeit dokumentálni kell.

XXII. MINŐSÉG ELLENŐRZÉS

132. (125) A késztermékek sterilitási vizsgálata csak egy sorozat utolsó lépésének tekinthető. ellenőrzési intézkedések garantálja a sterilitást. A sterilitás vizsgálati eljárását minden termékre érvényesíteni kell.

133. (126) Azokban az esetekben, amikor a steril termékek paraméterek szerinti kibocsátására engedélyt kaptak (jelen szabályzat 17. számú melléklete), kiemelt figyelmet kell fordítani a teljes technológiai folyamat validálására és ellenőrzésére.

134. (127) A sterilitási vizsgálathoz vett termékminta-mintának a teljes tételre reprezentatívnak kell lennie, és tartalmaznia kell a tétel azon részeiből vett mintákat, amelyeknél várhatóan a legnagyobb a szennyeződés kockázata, különösen:

A) a) az aszeptikus körülmények között töltött termékek esetében a mintáknak tartalmazniuk kell azokat a tartályokat (elsődleges csomagokat), amelyeket a tétel gyártásának kezdetén és végén, valamint bármely jelentős beavatkozás után megtöltöttek;

b) b) a végső csomagolásukban lévő, hővel sterilizált termékek esetében mérlegelni kell a rakomány potenciálisan leghidegebb részeiről történő mintavételt.

2. számú melléklet
a szervezet szabályzatához
gyártás és minőségellenőrzés
gyógyszerek