Ang Order ng Ministry of Industry and Trade 916 ay nagbabago. Batayang pambatas ng Russian Federation

serbisyong pederal para sa pangangasiwa ng beterinaryo at phytosanitary

Ang seksyong ito ay naglalaman ng mga kasalukuyang bersyon ng mga regulasyong legal na aksyon (mga batas, kautusan, kautusan, desisyon korte Suprema RF, atbp.), na interesado sa mga espesyalista sa larangan ng beterinaryo na gamot at phytosanitary.

Maaari kang makakuha ng karagdagang impormasyon sa pamamagitan ng pagtatanong sa seksyong "Electronic Reception."

Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russia na may petsang Hunyo 14, 2013 No. 916

"Sa Pag-apruba ng Mga Panuntunan para sa Organisasyon ng Produksyon at Kontrol ng Kalidad ng Mga Produktong Panggamot"

Mga panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad mga gamot magkakabisa pagkatapos ng 10 araw mula sa petsa ng kanilang opisyal na publikasyon.

Mga Gamot, Ministri ng Industriya at Kalakalan, Order

Kautusan ng Ministri ng Industriya at Kalakalan 916 na may petsang 14062013

Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russian Federation noong Hunyo 14, 2013
Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russian Federation na may petsang Hunyo 14, 2013 No. 916 "Sa pag-apruba ng Mga Panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot"
Nakarehistro sa Ministry of Justice ng Russian Federation noong Setyembre 10, 2013 Registration No. 29938

Alinsunod sa bahagi 1 ng Artikulo 45 pederal na batas na may petsang Abril 12, 2010 No. 61-FZ "Sa sirkulasyon ng mga gamot" (Collected Legislation of the Russian Federation, 2010, No. 16, art. 1815, No. 26, art. 3446) at subparagraph 5.2.18.31 ng talata 5 ng Mga Regulasyon sa Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation, na inaprubahan ng Decree of the Government of the Russian Federation noong Hunyo 5, 2008 No. 438 (Collected Legislation of the Russian Federation, 2008, No. 42, Art. 4825, 2009, No. 3, Art. 378, No. 6, Art. 738, No. 11, Artikulo 1316, No. 25, Artikulo 3065, No. 6, Artikulo 649, Blg. 9, Artikulo 960, Bilang 26, Artikulo 3350, Blg. 31, Artikulo 4251, Blg. , Blg. 46, Artikulo 6523, Blg. 47, Artikulo 6653, 6662; 2012, Blg. 1, Artikulo 192, Blg. 43, Mga Artikulo 5874, 5886;
1. Aprubahan ang kalakip na Mga Panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot.
2. Inilalaan ko ang kontrol sa pagpapatupad ng kautusang ito.

Denis Manturov: Ang pangangailangan para sa mga armas ng Russia sa mundo ay patuloy na lumalaki

Denis Manturov: Para sa karamihan ng mga Ruso, ang kalidad ng mga produkto ay mas mahalaga kaysa sa presyo

Software, tao o hardware? Ang panayam ni Denis Manturov kasunod ng mga resulta ng Innoprom-2018

Denis Manturov: Ang mga negosyo ay babayaran para sa VAT kung sakaling ma-export ang kanilang mga produkto

Sa pagpapakilala ng mga pagbabago sa komposisyon ng komisyon para sa sertipikasyon ng mga pinuno ng pederal na estado unitary enterprises sa ilalim ng hurisdiksyon ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation, pati na rin ang mga kapangyarihan ng tagapagtatag at may-ari ng kung saan ang ari-arian ay ginagamit ng pederal na institusyong badyet ng estado na "Pambansang Centro ng pagsasaliksik“Institute na pinangalanang N.E. Zhukovsky", na inaprubahan sa pamamagitan ng utos ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation na may petsang Oktubre 20, 2016 No. 3729

Sa mga pagbabago sa Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russian Federation na may petsang Oktubre 26, 2016 No. 3806

Batayang pambatas ng Russian Federation

Libreng konsultasyon

pederal na batas

bahay
ORDER ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation ng Hunyo 14, 2013 N 916 "SA PAG-APRUBAD NG MGA PANUNTUNAN PARA SA PAG-ORGANISA NG PRODUKSYON AT KALIDAD NA PAGKONTROL NG MGA PRODUKTO NG GAMOT"
Sa oras ng pagsasama sa database, ang dokumento ay hindi nai-publish

DOKUMENTASYON AT MGA TALAAN (6)

375. (6.10) Ang lahat ng mga dokumentong nauugnay sa paggawa ng isang intermediate o API ay dapat na ipunin, suriin, aprubahan at ipamahagi alinsunod sa mga naaprubahang pamamaraan ng tagagawa. Ang mga dokumentong ito ay maaaring nakasulat o sa elektronikong format.

376. (6.11) Ang pagpapalabas, pagbabago, pagpapalit, o pag-withdraw ng lahat ng mga talaan ay dapat kontrolin habang pinapanatili ang impormasyon tungkol sa kanilang mga naunang bersyon.

377. (6.12) Dapat ayusin ng tagagawa ang isang sistema para sa pag-iimbak ng lahat ng mga dokumento (hal. mga ulat sa pag-unlad, mga ulat sa pag-scale, mga ulat sa paglilipat ng teknolohiya, mga ulat sa pagpapatunay ng proseso, mga talaan ng pagsasanay, mga talaan ng produksyon, mga dokumento ng kontrol at mga talaan ng pagpapatupad) mula sa indikasyon ng mga panahon ng pagpapanatili para sa mga naturang dokumento.

378. (6.13) Ang lahat ng mga rekord ng produksyon, kontrol at pagbebenta ay dapat itago nang hindi bababa sa 1 taon pagkatapos ng petsa ng pag-expire ng batch. Ang mga rekord na naglalaman ng FS retest data ay dapat panatilihin nang hindi bababa sa 3 taon pagkatapos ng buong pagpapatupad ng batch.

379. (6.14) Ang mga entry ay dapat gawin sa indelible ink sa mga lugar na espesyal na ibinigay para dito, kaagad pagkatapos magsagawa ng mga operasyon; dapat kilalanin ang taong gagawa ng entry. Ang mga pagwawasto sa mga entry ay dapat na nilagdaan at napetsahan. Ang ganitong mga pagwawasto ay hindi dapat hadlangan ang pagbabasa ng tala sa orihinal nitong anyo.

380. (6.15) Sa panahon ng pagpapanatili, ang mga orihinal o kopya ng mga rekord ay dapat na madaling makuha sa lugar kung saan isinagawa ang gawaing inilarawan sa mga talaang iyon. Ang mabilis na pagkuha ng mga talaan mula sa ibang mga lokasyon ng imbakan sa pamamagitan ng elektroniko o iba pang paraan ay pinahihintulutan din.

381. (6.16) Ang mga detalye, tagubilin, pamamaraan at mga talaan ay maaaring itago alinman sa orihinal o sa mga kopya tulad ng mga photocopies, microfilm, microfiche o iba pang anyo ng tapat na pagpaparami ng orihinal na mga talaan. Kung ginamit ang mga orihinal na paraan ng pagbabawas gaya ng microfilming o electronic recording, dapat na may naaangkop na kagamitan sa pagbabasa, gayundin ang mga pasilidad para sa paggawa ng mga hard copy.

382. (6.17) Ang tagagawa ay dapat bumuo at magdokumento ng mga detalye para sa mga panimulang materyales, mga intermediate (kung naaangkop), mga API, at mga materyales sa pag-label at packaging. Bilang karagdagan, maaaring kailanganin ang mga detalye para sa ilang iba pang materyales (hal., mga pantulong na materyales, gasket) na ginagamit sa paggawa ng mga intermediate o API na maaaring kritikal sa kalidad. Ang mga pamantayan sa pagtanggap para sa in-process na kontrol ay dapat na maitatag at idokumento.

383. (6.18) Kung gagamitin mga elektronikong lagda sa mga dokumento, dapat silang kilalanin at protektahan.

384. (6.20) Ang mga rekord ng paggamit, paglilinis, sanitization at/o isterilisasyon, at pagpapanatili ng mga pangunahing kagamitan ay dapat kasama ang petsa, oras (kung naaangkop), pangalan ng produkto, batch number ng bawat produktong ginawa sa kagamitang iyon, at ang taong nagsagawa ng paglilinis at pagpapanatili.

385. (6.21) Ang mga hiwalay na talaan ng paglilinis at paggamit ng kagamitan ay hindi kinakailangan kung ito ay partikular na idinisenyo upang makagawa ng isang intermediate o API at ang mga batch ng intermediate na iyon o API ay ginawa sa isang traceable sequence. Kung saan ginagamit ang mga nakatalagang kagamitan, ang mga rekord ng paglilinis, pagpapanatili at pagpapatakbo nito ay maaaring maging bahagi ng isang batch file o isang hiwalay na dokumento.

386. (6.30) Dapat panatilihin ang mga talaan para sa mga panimulang materyales, intermediate, packaging materials, materyales para sa pag-label ng mga API na naglalaman ng sumusunod na data:

ang pangalan ng tagagawa, pagkakakilanlan at dami ng bawat kargamento ng bawat batch ng mga panimulang materyales, intermediate o packaging at mga materyales sa pag-label para sa API;

Pangalan ng supplier; (mga) numero ng kontrol ng supplier (kung kilala) o iba pang numero ng pagkakakilanlan; ang numerong itinalaga sa pagtanggap at ang petsa ng pagtanggap;

ang mga resulta ng lahat ng mga pagsubok o inspeksyon na isinagawa at ang mga konklusyon na nakuha mula sa kanila;

mga talaan na sumusubaybay sa paggamit ng mga materyales;

dokumentasyon sa pagtatasa at pag-verify ng mga materyales sa packaging at materyales para sa pag-label ng API para sa pagsunod sa mga naitatag na detalye;

ang pinal na desisyon tungkol sa mga tinanggihang panimulang materyales, intermediate, o packaging at mga materyales sa pag-label para sa mga API.

387. (6.31) Dapat panatilihin ng tagagawa ang mga aprubadong sample na label para sa paghahambing ng mga ginawang label.

388. (6.40) Upang matiyak ang pagkakapareho ng batch-to-batch, dapat bumuo ang manufacturer ng mga regulasyon sa industriya para sa bawat uri ng API na inaprubahan ng superbisor ng manufacturer at independiyenteng na-verify, nilagdaan at napetsahan ng isang taong may kalidad. Sa batayan ng mga regulasyong pang-industriya, ang mga teknolohikal na tagubilin ay binuo para sa bawat yugto ng teknolohikal na proseso at (o) para sa bawat uri ng intermediate na produkto, na nilagdaan ng isang tao na may petsang stamping, at nakapag-iisa ring napatunayan, na nilagdaan ng isang tao mula sa departamento ng kalidad na may panlililak ng petsa. Kasama sa regulasyong pang-industriya ang isang listahan ng mga materyales na ginamit, na nagpapahiwatig ng dami ng bawat isa sa kanila, data sa kagamitan na ginamit, isang paglalarawan ng proseso ng teknolohikal at mga pamamaraan ng kontrol sa lahat ng mga yugto ng paggawa ng API. Pangkalahatang mga kinakailangan sa istraktura at iba pang mga kinakailangan para sa nilalaman ng mga regulasyong pang-industriya ay itinatag ng may-katuturang regulasyon mga legal na gawain Pederasyon ng Russia.

389. (6.41) Dapat kasama sa mga teknolohikal na tagubilin ang:

ang pangalan ng intermediate na produkto o API na ginagawa at ang proseso ng hakbang, at, kung naaangkop, ang kaukulang code ng dokumento;

isang kumpletong listahan ng mga panimulang materyales at mga intermediate, na may mga pangalan o code na sapat na tiyak upang mapagana ang pagkakakilanlan at anumang mga espesyal na katangian ng kalidad na matukoy;

isang eksaktong indikasyon ng dami o ratio ng bawat item ng mga hilaw na materyales o mga intermediate na ginamit, na nagpapahiwatig ng mga yunit ng pagsukat. Kung hindi naayos ang numerong ito, dapat magbigay ng kalkulasyon para sa bawat laki ng batch o mode ng proseso. Kinakailangan din na ipahiwatig ang mga paglihis mula sa ipinahiwatig na dami, kung sila ay makatwiran;

ang lugar ng pagpapatupad ng teknolohikal na proseso at ang pangunahing teknolohikal na kagamitan na ginagamit sa kasong ito;

detalyadong mga hakbang sa teknolohiya, kabilang ang:

ang pagkakasunod-sunod na dapat sundin;

ginamit na mga hanay ng mga parameter ng proseso;

mga alituntunin para sa sampling at in-process na mga kontrol, kabilang ang mga pamantayan sa pagtanggap, kung saan naaangkop;

mga deadline para sa pagkumpleto ng mga indibidwal na yugto ng teknolohikal na proseso at (o) ang buong proseso sa kabuuan, kung kinakailangan;

inaasahang saklaw ng output sa mga nauugnay na yugto ng proseso o sa mga partikular na oras;

mga espesyal na tagubilin at pag-iingat na dapat sundin, o naaangkop na mga cross-reference sa kanila, kung kinakailangan;

mga tagubilin para sa pag-iimbak ng mga intermediate o API upang matiyak na ang mga ito ay akma para sa paggamit, kabilang ang packaging at pag-label ng materyal, at mga espesyal na kondisyon mga panahon ng pagpapanatili, kung naaangkop.

390. (6.50) Para sa bawat intermediate at API, isang batch dossier ang dapat ihanda na kinabibilangan ng buong pagmamanupaktura at impormasyon sa pagkontrol sa kalidad para sa bawat batch. Ang ibinigay na form para sa paggawa ng mga talaan ng produksyon ay dapat sumunod sa mga teknolohikal na tagubilin at ang kasalukuyang bersyon. Kung ang batch production record form ay batay sa isang hiwalay na bahagi ng production instruction, ang naturang dokumento ay dapat maglaman ng reference sa kasalukuyang production instruction na ginamit.

391. (6.51) Ang mga form sa pagre-record ay dapat na may bilang na may partikular na serial o identification number at nilagdaan at napetsahan kapag inilabas. Sa tuluy-tuloy na produksyon, ang code ng produkto at ang petsa at oras ng produksyon ay maaaring magsilbi bilang mga natatanging identifier hanggang sa magtalaga ng panghuling numero ng batch.

392. (6.52) Ang batch dossier (manufacturing at quality control records) ng mga produkto pagkatapos makumpleto ang bawat mahalagang teknolohikal na yugto ay dapat kasama ang sumusunod na impormasyon:

petsa at, kung saan naaangkop, oras;

ang pangunahing kagamitan na ginamit (hal. reactor, dryer, mill);

tiyak na pagkakakilanlan ng bawat batch, kabilang ang masa, mga yunit ng panukat, mga numero ng batch ng mga hilaw na materyales, mga intermediate, o anumang mga materyales na muling naproseso sa panahon ng produksyon;

naitala ang aktwal na mga resulta ng mga kritikal na parameter ng proseso;

mga detalye ng anumang sampling na isinagawa;

mga lagda ng mga taong gumanap sa bawat kritikal na yugto sa panahon ng trabaho, pati na rin ang mga nagsagawa ng direktang pangangasiwa o pagpapatunay;

mga resulta ng pagsubok sa panahon ng paggawa at mga pagsubok sa laboratoryo;

ang aktwal na output sa naaangkop na mga yugto o sa isang tiyak na oras;

isang paglalarawan ng packaging at pag-label para sa intermediate o API;

sample na label para sa API o mga intermediate, kung ginawa para ibenta;

anumang naobserbahang paglihis, pagtatasa nito, impormasyon tungkol sa pagsisiyasat na isinagawa (kung kinakailangan) o isang sanggunian sa naturang pagsisiyasat, kung ang mga nauugnay na dokumento ay itinatago nang hiwalay;

ang mga resulta ng kontrol kapag nag-isyu ng permit sa pagpapalaya.

393. (6.53) Ang tagagawa ay dapat magtatag at mag-apruba ng mga pamamaraan na dapat sundin kapag nag-iimbestiga ng mga kritikal na paglihis o kapag ang mga batch ng mga intermediate o API ay hindi umaayon sa kanilang mga detalye. Ang nasabing pagsisiyasat ay dapat na pahabain sa iba pang mga batch kung saan maaaring maiugnay ang mga hindi pagkakapare-pareho o paglihis na ito.

394. (6.60) Ang mga dokumento ng kontrol sa laboratoryo ay dapat magsama ng kumpletong impormasyon tungkol sa data na nakuha sa kurso ng lahat ng mga pagsubok na isinagawa upang kumpirmahin ang pagsunod sa itinatag na mga detalye at ang pangkalahatang monograph, monograph, normatibong dokumentasyon o normatibong dokumento, kabilang ang mga pag-aaral at quantitative determinations, katulad ng:

isang paglalarawan ng mga sample na natanggap para sa pagsubok, kabilang ang pangalan ng panimulang materyal, sampling site, numero ng batch o iba pang katangian ng code, petsa ng sampling at, kung naaangkop, ang dami ng sample na isinumite para sa pagsubok at ang petsa na natanggap ito;

isang paglalarawan ng bawat pamamaraan ng pagsubok na ginamit o isang sanggunian sa naturang pamamaraan;

isang indikasyon ng masa ng sample o iba pang mga yunit ng pagsukat para sa sample na ginamit para sa bawat pagsubok, alinsunod sa inilarawan na pamamaraan; data sa paghahanda at pagsubok ng mga sangguniang materyales, reagents at karaniwang solusyon o naaangkop na mga cross-reference;

kumpletong mga talaan ng lahat ng hilaw na data na nakuha sa bawat pagsubok, bilang karagdagan sa mga graph, talahanayan at spectra na nakuha gamit ang mga instrumento sa laboratoryo, maayos na natukoy para sa partikular na sangkap at batch na sinusuri;

mga talaan ng lahat ng mga kalkulasyon na ginawa kaugnay ng pagsubok, kabilang ang mga yunit ng pagsukat, mga salik ng conversion at mga salik na katumbas;

isang pahayag ng mga resulta ng pagsusulit at ang kanilang pagsunod sa itinatag na pamantayan sa pagtanggap;

pirma ng taong nagsagawa ng bawat pagsubok at ang (mga) petsa kung kailan sila isinagawa;

ang petsa at lagda ng isang tao na nagpapatunay na ang orihinal na mga talaan ay sinuri para sa katumpakan, pagkakumpleto at pagsang-ayon sa itinatag na mga kinakailangan.

395. (6.61) Ang mga kumpletong talaan ay dapat ding panatilihing nagpapakita ng:

anumang mga pagbabago sa itinatag na mga pamamaraan ng pagsusuri;

pana-panahong pag-calibrate ng mga kagamitan sa laboratoryo, kagamitan, mga instrumento sa pagsukat at mga aparato sa pagre-record;

lahat ng mga pagsubok sa katatagan ng API;

pagsisiyasat ng mga paglihis mula sa mga pagtutukoy.

396. (6.70) Upang matukoy kung ang isang intermediate o API ay sumusunod sa itinatag na mga detalye, ang mga pamamaraan ay dapat na maitatag bago ang isang batch ay ilabas o i-market na dapat sundin kapag sinusuri at inaaprubahan ang batch production at mga talaan ng kontrol sa laboratoryo, kabilang ang packaging at label.

397. (6.71) Ang mga rekord ng produksyon ng batch at kontrol sa laboratoryo ng mga kritikal na hakbang sa proseso ay dapat suriin at patunayan ng (mga) unit ng kalidad bago ang pagpapalabas ng release release o bago ang marketing ng bawat batch ng API. Ang mga rekord ng produksiyon at kontrol sa laboratoryo para sa mga hindi kritikal na hakbang sa proseso ay maaaring suriin ng mga kwalipikadong tauhan sa yunit ng pagmamanupaktura o iba pang mga yunit alinsunod sa mga pamamaraang inaprubahan ng (mga) yunit ng kalidad.

398. (6.72) Ang lahat ng mga paglihis, mga ulat sa pagsisiyasat at mga paglihis mula sa mga detalye ay dapat suriin sa panahon ng pagsusuri ng isang batch dossier bago ibigay ang paglabas ng batch.

399. (6.73) Maaaring italaga ng (mga) unit ng kalidad sa unit ng produksyon ang responsibilidad at awtoridad na pahintulutan ang paggamit ng isang intermediate na produkto, maliban kung ang produkto ay nilayon na ibigay sa labas ng kontrol ng tagagawa.

Pinagtibay: Hunyo 14, 2013 (N 916 na may petsang 06/14/2013)

Ang pagpaparami ng mga materyales ay pinapayagan lamang na napapailalim sa mga paghihigpit na itinatag ng May-hawak ng Copyright, na may indikasyon ng may-akda ng mga materyales na ginamit at isang link sa "Pharmaceutical Bulletin" bilang isang mapagkukunan ng paghiram, na may isang ipinag-uutos na hyperlink sa site www. pharvestnik.ru.

Mga paghihigpit at pagbabawal sa pagpaparami ng mga materyales mula sa Site:

1. Mga materyal na nai-post sa website www.pharmvestnik.ru (mula dito ay tinutukoy bilang "Website"), kung saan ang May-ari ng Copyright ay nagtatag ng mga paghihigpit sa libreng pagpaparami:

pag-access kung saan ibinibigay sa Site lamang sa mga subscriber;
anumang mga materyales na inilathala sa nakalimbag na bersyon ng pahayagan, at naglalaman ng markang "Nai-publish sa isyu ng pahayagan";
lahat ng mga materyales ng Site, na muling ginawa sa anumang paraan, bilang karagdagan sa pamamahagi sa Internet.

Ang paggamit ng mga materyales kung saan itinatag ang mga paghihigpit na ito ay nangangailangan ng nakasulat na pahintulot ng May-hawak ng Copyright - Bionika Media LLC.

pagpaparami ng mga materyales ng iba pang mga may hawak ng copyright (dapat lutasin ng user ang mga isyu ng legal na pamamahagi ng mga naturang materyal nang walang paglahok ng Bionika Media LLC);
ang paggamit ng mga sipi mula sa mga materyales kung saan nagbabago ang konteksto, ang mga sipi ay nagiging malabo o hindi magkatugma, gayundin ang anumang pagproseso ng materyal;
komersyal na paggamit ng mga materyales, i.e. paggamit ng isang partikular na materyal na pinili sa Site (fragment nito) para sa layunin ng komersyal na pagsasakatuparan ng karapatan ng pag-access sa naturang materyal o pagbibigay ng mga karapatan sa naturang materyal sa mga ikatlong partido.

Kautusan ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russia F N 916 na may petsang Hunyo 14, 2013

Petsa ng pag-ampon ng dokumento: Hunyo 14, 2013

Mga Detalye: N 916 na may petsang 06/14/2013

Order ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russia F N 916 na may petsang 06/14/2013 "Sa pag-apruba ng Mga Panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot".

Order ng Ministry of Justice ng Russian Federation ng Hunyo 16, 2017 No. 108 "Sa Mga Pagbabago sa Mga Form ng Rehistro ng Pagpaparehistro mga aksyong notaryo, mga sertipiko ng notaryo, mga inskripsiyon na nagpapatunay sa mga transaksyon at mga sertipikadong dokumento at sa pagkakasunud-sunod ng pagpaparehistro ng […]
Order No. 477n na may petsang Mayo 4, 2012 Sa pag-apruba ng listahan ng mga kondisyon kung saan ibinibigay ang first aid at ang listahan ng mga hakbang sa first aid. Nakarehistro sa Ministry of Justice ng Russian Federation noong Mayo 16, 2012 Numero ng pagpaparehistro 24183 Alinsunod sa Artikulo 31 […]
Mga parusa para sa paglabag sa trapiko sa Armenia Noong Hunyo ng taong ito, iniharap ng oposisyon sa Armenia ang mga hinihingi nito sa 12 puntos sa mga awtoridad, na pangunahing nag-aalala sa pagpapabuti ng mga kalagayang panlipunan ng mga mamamayan. Kabilang sa mga ito, ang isang hiwalay na item ay kinakailangan upang baguhin ang umiiral na […]
Order ng Ministry of Internal Affairs ng Russian Federation noong Abril 27, 2012 N 373 "Sa pag-apruba mga regulasyong pang-administratibo Ministry of Internal Affairs ng Russian Federation para sa pagkakaloob ng isang pampublikong serbisyo para sa pagbibigay ng permit sa isang mamamayan ng Russian Federation upang mag-imbak at magdala ng […]
Sertipikasyon ng mga lugar ng trabaho Tanong: Magandang hapon. Noong Pebrero 2013, kinansela ang certification sa lugar ng trabaho para sa mga kumpanyang may mga opisina lamang. Mayroon akong magkasalungat na impormasyon: sinasabi sa akin ng ilang abogado na ang sertipikasyon ng mga lugar ng trabaho ay dapat […]
Dekreto ng Pamahalaan ng Russian Federation noong Agosto 16, 2013 N 712 "Sa pamamaraan para sa sertipikasyon ng mga basura ng mga klase ng peligro ng I - IV" Dekreto ng Pamahalaan ng Russian Federation noong Agosto 16, 2013 N 712 "Sa pamamaraan para sa sertipikasyon ng mga basura ng I - IV hazard classes" Tungkol sa [...]
Bogorodsky-Shchelkovo.rf Forum ng mga residente ng Bogorodsky microdistrict, Shchelkovo Tax refund kapag bumibili ng bahay Pumunta sa pahina: Mensahe Matvey » 27 Mar 2015, 10:26 Re: Tax refund kapag bumibili ng bahay Mensahe svv777 » May 12, 2015, 21: 32 R2D2 […]

Kautusan ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russia na may petsang Hunyo 14, 2013 N 916 (gaya ng sinusugan noong Disyembre 18, 2015)

SA PAGPAPATIBAY NG MGA TUNTUNIN NG MABUTING PAGSASANAY SA PAGMANUFACTURING(Nakarehistro sa Ministry of Justice ng Russia noong Setyembre 10, 2013 No. 29938)

Tala ng pangangasiwa ng site: buong teksto Hindi kami nag-order; kung ninanais, madali itong mahanap sa website ng ConsultantPlus. Ang mga produkto para sa mga klinikal na pagsubok ay tinatalakay lamang sa Appendix 13.

Apendise Blg. 13

sa Mga Panuntunan ng Kabutihan

kasanayang pang-industriya
MGA GAMOT PARA SA KLINIKAL NA PAG-AARAL
I. PRINSIPYO
1. Ang mga produktong panggamot para sa mga klinikal na pagsubok ay dapat gawin alinsunod sa mga ito Panuntunan at isinasaalang-alang ang mga probisyon ng mga kaugnay na regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation, depende sa yugto ng pag-unlad ng produktong panggamot. Ang mga pamamaraan ng pagtatrabaho ay dapat na may kakayahang umangkop upang payagan ang mga pagbabago habang dumarami ang kaalaman sa proseso, at dapat na angkop sa yugto ng pagbuo ng gamot.

2. Sa mga klinikal na pagsubok, maaaring may mga karagdagang panganib para sa mga pasyenteng nakikilahok sa kanila kumpara sa mga panganib para sa mga pasyenteng umiinom ng mga rehistradong gamot.

3. Paglalapat ng mga ito Panuntunan sa paggawa ng pananaliksik mga gamot naglalayong alisin ang mga panganib sa mga pasyente, at upang matiyak na ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay hindi apektado ng hindi sapat na kaligtasan, kalidad o bisa ng produktong panggamot, na resulta ng hindi wastong produksyon nito.

4. Sa parehong paraan, ang mga kinakailangan na ito ay nilayon upang matiyak ang pagkakapare-pareho mula sa batch hanggang sa batch ng kaparehong pang-imbestigang produkto ng gamot na ginamit sa pareho o magkaibang mga klinikal na pagsubok, at upang dokumentasyon at pagbibigay-katwiran para sa mga pagbabago sa proseso ng pagbuo ng naturang produktong panggamot.

5. Ang paggawa ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat ay nauugnay sa karagdagang kumplikado kumpara sa paggawa ng mga rehistradong produkto ng gamot dahil sa kakulangan ng mga itinatag na pamamaraan, umiiral na mga pagkakaiba sa disenyo ng mga klinikal na pagsubok at, bilang isang resulta, iba't ibang mga kinakailangan para sa packaging, ang pangangailangan para sa randomization at coding (masking, ang paggamit ng "bulag" na paraan), pati na rin dahil sa mataas na panganib ng cross-contamination at pagkalito ng mga gamot. Bilang karagdagan, maaaring hindi kumpleto ang data ng pagiging epektibo at toxicity ng gamot, maaaring hindi kumpleto ang validation ng proseso, o maaaring gamitin ang mga naka-market na produktong panggamot na na-repack o binago sa ilang paraan. Ang mga tauhan ng tagagawa ay dapat na sanay sa paggamit ng mga ito Panuntunan para sa mga produktong panggamot sa pagsisiyasat. Dapat na maitatag ang pakikipag-ugnayan sa mga sponsor ng mga klinikal na pagsubok na responsable para sa organisasyon ng mga klinikal na pagsubok, kabilang ang kalidad ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat. Ang tumaas na pagiging kumplikado ng mga teknolohikal na proseso ay nangangailangan ng aplikasyon ng isang lubos na epektibong sistema ng kalidad ng parmasyutiko.

6. Ang Apendise na ito ay nagtatatag din ng mga kinakailangan para sa pag-order, pagpapadala, transportasyon at pagbabalik ng mga produktong panggamot na nilayon para sa mga klinikal na pagsubok.
Mga gamot na hindi nag-iimbestiga
7. Maaaring bigyan ang mga pasyente ng mga gamot na hindi iniimbestigahan, placebo, o comparator na gamot. Ang mga naturang gamot ay maaaring gamitin bilang kasabay na therapy o upang magbigay Medikal na pangangalaga para sa layunin ng pag-iwas, pagsusuri o paggamot, at (o) dahil sa pangangailangang magbigay ng pangangalagang medikal sa mga pasyente. Ang mga naturang gamot ay maaari ding gamitin alinsunod sa protocol ng isang klinikal na pag-aaral upang pasiglahin ang isang pisyolohikal na tugon. Ang mga gamot na ito ay hindi mga gamot sa pagsisiyasat at maaaring ibigay ng sponsor o imbestigador. Dapat tiyakin ng sponsor na ang mga produktong panggamot na ito ay sumusunod sa aplikasyon para sa awtorisasyon na magsagawa ng klinikal na pagsubok at nasa kalidad na kinakailangan para sa layunin ng pag-aaral. Sa paggawa nito, dapat niyang isaalang-alang ang pinagmulan ng mga produktong panggamot, kung nakarehistro ang mga naturang gamot at kung na-repack na ba ang mga ito. Inirerekomenda na isali ang isang awtorisadong tao sa gawaing ito at isaalang-alang ang kanyang opinyon.
Paglilisensya ng produksyon at paghahanda para sa paggamit
8. Parehong kumpletong produksyon at indibidwal na mga yugto ng produksyon ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat, pati na rin iba't ibang proseso ang kanilang paghihiwalay, packaging o paglipat ay napapailalim sa paglilisensya. Ang lisensya sa paggawa ng mga gamot ay hindi kinakailangan upang maghanda para sa paggamit ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat sa mga organisasyong medikal.

9. Para sa mga layunin ng mga probisyong ito, ang paghahanda para sa paggamit ay tumutukoy sa isang simpleng proseso tulad ng:

pagtunaw o pagpapakalat ng isang iniimbestigahang produkto ng gamot para ibigay sa isang pasyente, o

pagpapalabnaw o paghahalo ng (mga) gamot na iniimbestigahan sa ibang (mga) sangkap na ginagamit bilang carrier para sa layunin ng pagbibigay ng produktong panggamot.

10. Ang pagsasama-sama ng maraming sangkap, kabilang ang aktibong sangkap, upang makabuo ng produktong panggamot sa pagsisiyasat ay hindi paghahanda para sa paggamit.

11. Ang produktong panggamot sa pagsisiyasat ay dapat na magagamit bago ang proseso ng pre-application.

12. Ang proseso ng paghahanda para sa paggamit ay inirerekomenda na isagawa kaagad bago ang pagpapakilala.

13. Ang ganitong proseso ay dapat itakda sa aplikasyon para sa awtorisasyon na magsagawa ng klinikal na pagsubok at (o) ang dossier ng iniimbestigahan na produkto ng gamot at sa klinikal na pagsubok na protocol o sa mga nauugnay na tagubiling makukuha sa organisasyong medikal.
II. MGA TERMINO AT DEPINISYON
14. Para sa mga layunin ng Annex na ito, ang mga sumusunod na pangunahing konsepto ay ginagamit:

dossier para sa isang produktong panggamot - isang hanay ng mga dokumento na naglalaman ng lahat ng impormasyon (o mga link sa mga nauugnay na dokumento) na kinakailangan para sa pag-iipon detalyadong mga tagubilin produksyon, pag-iimpake, kontrol sa kalidad, pagpapalabas ng pahintulot na maglabas ng isang batch at pagpapadala ng isang produktong panggamot sa pagsisiyasat;

order - isang gawain para sa paggawa, pag-iimpake at (o) paghahatid ng isang tiyak na bilang ng mga yunit ng (mga) produktong panggamot sa pagsisiyasat;

importer ng isang imbestigasyong gamot na produkto - isang tao na may karapatang mag-import ng isang imbestigasyong gamot na produkto, na inisyu alinsunod sa mga regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation;

mananaliksik - indibidwal, responsable para sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok sa isang medikal na organisasyon. Sa kaso ng isang pag-aaral sa isang medikal na organisasyon ng isang grupo ng mga tao, ang imbestigador (tinukoy din bilang punong imbestigador) ay ang pinuno ng grupo;

produktong panggamot sa pagsisiyasat - isang produktong panggamot o placebo na sinisiyasat o ginagamit bilang isang comparator sa isang klinikal na pagsubok. Kasama rin sa mga investigational medicinal products ang mga rehistradong gamot na produkto, kung ang paraan ng paggamit o produksyon ng mga ito (dosage form o packaging) ay iba sa rehistrado, gayundin kung ginagamit ang mga ito para sa mga indikasyon na hindi pa naaprubahan o para makakuha ng karagdagang impormasyon. tungkol sa isang nakarehistro na form ng dosis;

klinikal na pag-aaral - anumang pag-aaral na isinagawa kasama ang partisipasyon ng isang tao bilang isang paksa upang tukuyin o kumpirmahin ang klinikal, parmasyutiko at (o) iba pang mga pharmacodynamic na epekto ng (mga) produktong gamot sa pagsisiyasat at (o) upang matukoy ang mga masamang reaksyon dito ( mga ito ), at (o) pag-aralan ang (kanilang) pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at paglabas nito upang masuri ang (kanilang) kaligtasan at (o) pagiging epektibo nito;

kargamento - mga pagpapatakbo ng pag-iimpake para sa pagpapadala at transportasyon ng iniutos na mga produktong panggamot sa pagsisiyasat;

gamot sa paghahambing - isang produktong panggamot sa pagsisiyasat o isang rehistradong produktong panggamot (para sa aktibong kontrol) o isang placebo na ginagamit para sa paghahambing sa mga klinikal na pagsubok;

randomization code - isang listahan na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy kung aling therapy, isinasaalang-alang ang randomization, natatanggap ng bawat pasyente;

randomization - ang proseso ng pagtatalaga ng mga pasyente sa paggamot o kontrolin ang mga grupo nang random upang mabawasan ang subjectivity;

"bulag" na pamamaraan ("masking") - isang paraan kung saan ang isa o higit pang mga partido na kalahok sa pag-aaral ay hindi alam ang tungkol sa kasalukuyang therapeutic (mga) appointment. Ang simpleng bulag ay nangangahulugan ng kamangmangan ng (mga) pasyente at ang double blind ay nangangahulugang kawalan ng kamalayan sa (mga) reseta ng therapeutic na ginagawa ng (mga) pasyente, (mga) imbestigador, (mga) tagamasid, at sa ilang mga kaso, ang mga taong nagsusuri sa natanggap datos. Para sa isang produktong panggamot sa pagsisiyasat, ang ibig sabihin ng "pagbulag" ay sadyang tinatago ang pagkakakilanlan ng produktong panggamot na iyon alinsunod sa mga tagubilin ng sponsor. Ang pagbubunyag ng code (pag-unmasking) ay nangangahulugan ng pagsisiwalat ng impormasyon na ginagawang posible upang makilala ang isang dating nakamaskara na gamot na produkto;

sponsor - isang legal na entity na nag-aayos ng isang klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit.
III. KONTROL SA KALIDAD
15. (1) Ang sistema ng kalidad ng parmasyutiko na binuo at sinubok ng tagagawa ay dapat sumunod sa mga kinakailangan ng mga ito. Panuntunan na may kaugnayan sa mga produktong panggamot sa pagsisiyasat ay dapat na idokumento at gawing available sa sponsor.

16. (2) Ang mga detalye at mga tagubilin sa pagmamanupaktura para sa mga produktong panggamot sa pagsisiyasat ay maaaring magbago sa panahon ng kanilang pag-unlad, ngunit ito ay kinakailangan upang matiyak ang kanilang ganap na kontrol at traceability ng lahat ng mga pagbabago.
IV. MGA TAUHAN
17. (3) Ang lahat ng mga tauhan na ang mga aktibidad ay nauugnay sa mga produktong panggamot sa pagsisiyasat ay dapat makatanggap ng angkop na pagsasanay na may kaugnayan sa mga detalye ng ganitong uri ng produkto.

18. Kahit na sa mga kaso kung saan ang bilang ng mga empleyado ay maliit, para sa produksyon ng bawat batch ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat, ang mga hiwalay na tauhan na responsable para sa produksyon at kontrol sa kalidad ay dapat makilala.

19. (4) Dapat tiyakin ng awtorisadong tao na ang mga naaangkop na sistema ay nasa lugar na nakakatugon sa mga kinakailangan ng Annex na ito. Upang magawa ito, ang awtorisadong tao ay dapat magkaroon ng sapat na pagsasanay sa pagbuo ng gamot at klinikal na pananaliksik. Ang patnubay para sa isang awtorisadong tao sa pagsusuri ng mga produktong panggamot sa pagsisiyasat ay ibinigay sa talata 61 - 65 nitong Annex.
V. MGA PREMISES AT KAGAMITAN
20. (5) Kapag nagtatrabaho sa mga produktong panggamot sa pagsisiyasat, ang impormasyon sa toxicity, potency at sensitizing properties ay maaaring hindi kumpleto, at samakatuwid ay dapat bigyang pansin ng tagagawa ang Espesyal na atensyon pagliit ng panganib ng cross-contamination. Ang disenyo ng mga kagamitan at lugar, mga pamamaraan ng pagsubok at kontrol, pati na rin ang mga limitasyon ng pinahihintulutang konsentrasyon ng mga nalalabi pagkatapos ng paglilinis, ay dapat isaalang-alang ang likas na katangian ng mga panganib na ito. Sa naaangkop na mga kaso, dapat bigyang-pansin ng tagagawa ang organisasyon ng trabaho sa pamamagitan ng mga siklo ng produksyon (mga kampanya). Kapag pumipili ng detergent, dapat isaalang-alang ang solubility ng produktong panggamot para sa mga klinikal na pagsubok.
VI. DOKUMENTASYON
Mga Pagtutukoy at Tagubilin
21. (6) Ang mga pagtutukoy (para sa mga hilaw na materyales, pangunahing mga materyales sa packaging, mga intermediate na produkto, maramihan at tapos na mga produkto), mga regulasyon, mga tagubilin sa pagproseso at mga tagubilin sa packaging ay dapat na kumpleto gaya ng pinapayagan ng kasalukuyang antas ng kaalaman sa produkto. Habang umuunlad ang pag-unlad ng gamot, kailangan ang mga ito na pana-panahong suriin at i-update (kung kinakailangan). Dapat isaalang-alang ng bawat bagong bersyon ang pinakabagong data, ang teknolohiyang kasalukuyang ginagamit, ang mga kinakailanganPharmacopoeia ng EstadoRussian Federation at mga regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation. Ang bagong bersyon ay dapat ding maglaman ng isang link sa nakaraang bersyon para sa traceability. Dapat aprubahan ng tagagawa ang isang pamamaraan para sa paggawa ng anumang mga pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad ng produktong panggamot sa pagsisiyasat, lalo na ang katatagan at bioequivalence nito.

22. (7) Ang katwiran para sa mga pagbabago ay dapat idokumento. Dapat suriin ng tagagawa ang epekto ng mga pagbabagong ginawa sa kalidad ng produktong panggamot sa pagsisiyasat at sa patuloy na mga klinikal na pagsubok. Ang mga resulta ng pagsusuri na ito ay dapat na dokumentado.
Umorder
23. (8) Ang order ay dapat maglaman ng isang kinakailangan para sa produksyon at/o packaging ng isang tiyak na bilang ng mga yunit ng produksyon at/o kargamento nito. Ang order sa tagagawa ay ipinadala ng sponsor o isang taong kumikilos sa ngalan niya. Ang order ay dapat ilagay sa hard copy at/o elektroniko at maging sapat na malinaw upang maiwasan ang kalituhan. Ang order ay dapat na aprubahan ng isang taong may naaangkop na awtoridad at may link sa dossier para sa produktong panggamot at sa clinical trial protocol.
Dossier para sa isang produktong panggamot
24. (9) Ang dossier ng produkto ng gamot ay dapat na patuloy na i-update habang nabuo ang produkto ng gamot. Kasabay nito, dapat tiyakin ng tagagawa ang traceability ng mga nakaraang bersyon ng dossier ng produkto ng gamot.

25. Dapat kasama sa dossier ng produkto ng gamot, sa partikular, ang mga sumusunod na dokumento (o naglalaman ng mga link sa kanila):

mga pagtutukoy at pamamaraan ng analitikal para sa mga hilaw na materyales at mga materyales sa packaging;

mga detalye at analytical na pamamaraan para sa mga intermediate, bulk at tapos na mga produkto;

teknolohikal na mga tagubilin;

mga paraan ng kontrol sa proseso ng produksyon;

isang aprubadong kopya ng label;

mga protocol ng klinikal na pagsubok at, kung naaangkop, mga randomization code;

mga kontrata sa mga gumaganap na tinukoy sa talata 237 - 255 ng mga Panuntunang ito (kung kinakailangan);

data ng katatagan;

mga kondisyon ng imbakan at transportasyon.

26. Ang listahan sa itaas ng mga dokumento ay maaaring mag-iba depende sa produktong panggamot at sa yugto ng pag-unlad nito. Ang impormasyong nakapaloob sa dossier ay dapat magsilbing batayan para sa pagtatasa ng kahandaan para sa pagtanggap at pagpapalabas ng awtorisasyon para sa pagpapalabas ng isang partikular na batch ng isang awtorisadong tao na dapat magkaroon ng access sa naturang impormasyon. Kung ang iba't ibang yugto ng proseso ng produksyon ay isinasagawa sa iba't ibang mga site, kung saan iba't ibang awtorisadong tao ang may pananagutan, posibleng magpanatili ng hiwalay na mga dossier na may limitadong impormasyon na nauugnay sa mga aktibidad sa kani-kanilang mga site.

Ang tekstong ito ay na-edit sa admin panel sa seksyong "Mga Teksto."

Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russian Federation noong Hunyo 14, 2013 N 916

Order ng Ministry of Industry and Trade ng Russian Federation noong Hunyo 14, 2013 N 916 "Sa pag-apruba ng Mga Panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot"
Nakarehistro sa Ministry of Justice ng Russian Federation noong Setyembre 10, 2013 Registration N 29938
Alinsunod sa Bahagi 1 ng Artikulo 45 ng Pederal na Batas ng Abril 12, 2010 N 61-FZ "Sa Sirkulasyon ng mga Gamot" (Nakolektang Batas ng Russian Federation, 2010, N 16, Artikulo 1815, N 26, Artikulo 3446) at subparagraph 5.2 .18.31 clause 5 ng Mga Regulasyon sa Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation, na inaprubahan ng Decree of the Government of the Russian Federation noong Hunyo 5, 2008 N 438 (Sobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2008, N 42, Art 4825; 2009, N 3, Art. 378, No. 6, item 738, No. 11, item 1316, No. 25, item 3065, No. 26, item 3197, No. 33, item 4088; 6, aytem 649, Hindi. 6523, N 47, item 6653, 6662; 2012, N 1, item 192, N 43, item 5874, 5886; 2013, N 5, item 392) Nag-order ako:
1. Aprubahan ang kalakip na Mga Panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot.
2. Inilalaan ko ang kontrol sa pagpapatupad ng kautusang ito.

Mga panuntunan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot (naaprubahan sa pamamagitan ng utos ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation noong Hunyo 14, 2013 N 916)

I. Pangkalahatang mga probisyon

II. Mga Tuntunin at Kahulugan

III. Mga pangunahing kinakailangan para sa organisasyon ng produksyon at kontrol sa kalidad ng mga gamot

IV. Mga pangunahing kinakailangan para sa mga pharmaceutical substance na ginagamit bilang hilaw na materyales

Panimula (1)
Pamamahala ng Kalidad (2)
Staff (3)
Mga gusali at lugar (4)
Teknolohikal na kagamitan (5)
Dokumentasyon at mga talaan (6)
Paggawa gamit ang mga hilaw na materyales (7)
Teknolohikal na proseso at kontrol sa proseso ng produksyon (8)
Packaging at pag-label ng pagkakakilanlan ng mga pharmaceutical substance at intermediate (9)
Imbakan at pamamahagi (10)
Kontrol sa laboratoryo (11)
Pagpapatunay (12)
Baguhin ang kontrol (13)
Pagtanggi at muling paggamit ng mga materyales (14)
Mga paghahabol at pagsusuri (15)
Paggawa ng kontrata (kabilang ang mga laboratoryo) (16)
Repackaging at/o relabeling na mga organisasyon (17)
Tukoy na gabay sa mga pharmaceutical substance na ginawa ng cell culture o fermentation (18)
Mga pharmaceutical substance na inilaan para sa mga klinikal na pagsubok (19)
Mga tuntunin at kahulugan (20)

Mga Annex sa Mga Panuntunan para sa Organisasyon ng Produksyon at Kontrol ng Kalidad ng Mga Produktong Panggamot

Annex No. 1 Produksyon ng mga sterile na produktong panggamot

I. Prinsipyo
II. Pangkalahatang mga kinakailangan
III. Pag-uuri ng mga malinis na silid at malinis na mga zone
IV. Pagsubaybay sa mga malinis na silid at malinis na mga zone
V. Teknolohiya ng paghihiwalay
VI. Teknolohiya na "pagbubuga - pagpuno - pagbubuklod"
VII. Mga produktong sumailalim sa panghuling isterilisasyon
VIII. produksyon ng aseptiko
IX. Mga tauhan
X. Nasasakupan
XI. Kagamitan / XII. Sanitization
XIII. Teknolohikal na proseso
XIV. Isterilisasyon
XV. Thermal sterilization / XVI. isterilisasyon ng singaw
XVII. Dry heat sterilization / XVIII. isterilisasyon ng radiation
XIX. isterilisasyon ng ethylene oxide
XX. Pagsala ng mga produktong panggamot na hindi maaaring isterilisado sa huling packaging
XXI. Pagkumpleto ng proseso ng paggawa ng sterile na produkto
XXII. Kontrol sa kalidad

Appendix No. 2 Produksyon ng biological (kabilang ang immunobiological) na mga pharmaceutical substance at mga produktong panggamot

I. Saklaw
II. Prinsipyo
III. Pangkalahatang patnubay (Bahagi A)
IV. Patnubay sa partikular na produkto (Bahagi B)
V. Mga tuntunin at kahulugan

Annex No. 3 Produksyon ng radiopharmaceuticals

I. Prinsipyo
II. Panimula
III. Quality Assurance / IV. Mga tauhan
V. Mga lugar at kagamitan
VI. Dokumentasyon / VII. Produksyon
VIII. Kontrol sa kalidad
IX. Mga sample ng control at archival / X. Pagpapatupad / XI. Mga Tuntunin at Kahulugan

Annex No. 4 Mga tampok ng paggawa ng mga produktong panggamot para sa paggamit ng beterinaryo (maliban sa mga produktong immunobiological na gamot para sa paggamit ng beterinaryo)

Appendix No. 5 Mga tampok ng paggawa ng immunobiological na mga produktong panggamot para sa paggamit ng beterinaryo

Appendix Blg. 6 Produksyon ng mga medikal na gas

I. Prinsipyo
II. Produksyon ng mga gas bilang mga pharmaceutical substance
III. Produksyon ng mga medikal na gas
IV. Mga Tuntunin at Kahulugan

Appendix No. 7 Paggawa ng mga halamang gamot

I. Prinsipyo
II. Mga lugar at kagamitan
III. Dokumentasyon
IV. Kontrol sa kalidad

Annex No. 8 Pag-sample ng mga hilaw na materyales at mga materyales sa packaging

Teksto ng aplikasyon

Appendix No. 9 Paggawa ng mga likido, cream at ointment

Teksto ng aplikasyon

Appendix Blg. 10 Paggawa ng mga metered-dose na aerosol na gamot sa ilalim ng presyon para sa paglanghap

Teksto ng aplikasyon

Annex No. 11 Mga computerized system

I. Prinsipyo
II. Pangkalahatang mga kinakailangan
III. Yugto ng proyekto
IV. Yugto ng pagpapatakbo
V. Mga tuntunin at kahulugan

Appendix No. 12 Paggamit ng ionizing radiation sa paggawa ng mga gamot

I. Panimula
II. Pananagutan / III. dosimetry
IV. Proseso ng Pagpapatunay
V. Pagkomisyon sa halaman
VI. Mga lugar
VII. Teknolohikal na proseso
VIII. Dokumentasyon
IX. Kontrol ng microbiological

Annex No. 13 Mga produktong panggamot para sa mga klinikal na pagsubok

I. Prinsipyo
II. Mga Tuntunin at Kahulugan
III. Pamamahala ng kalidad / IV. Tauhan / V. Lugar at kagamitan
VI. Dokumentasyon
VII. Produksyon
VIII. Kontrol sa kalidad
IX. Pagbibigay ng pahintulot na maglabas ng serye
X. Transportasyon / XI. Mga paghahabol
XII. Mga pagsusuri at pagbabalik / XIII. Pagkawasak

Annex No. 14 Paggawa ng mga produktong panggamot na nakuha mula sa donasyong dugo o plasma

I. Mga tuntunin at kahulugan
II. Saklaw (1)
III. Mga Prinsipyo (2)
IV. Pamamahala ng Kalidad (3)
V. Traceability at follow-up pagkatapos ng koleksyon ng dugo (4)
VI. Mga lugar at kagamitan (5)
VII. Paggawa (6)
VIII. Kontrol sa kalidad (7) / IX. Pag-isyu ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga intermediate at tapos na mga produkto (8) / X. Imbakan ng mga sample ng plasma pool (9) / XI. pagtatapon ng basura (10)

Annex No. 15 Kwalipikasyon at pagpapatunay

I. Prinsipyo / II. Pagpaplano ng Pagpapatunay
III. Dokumentasyon / IV. Kwalipikasyon
V. Proseso ng Pagpapatunay
VI. Pagpapatunay sa Paglilinis / VII. Baguhin ang kontrol
VIII. Muling pagpapatunay / IX. Mga Tuntunin at Kahulugan

Annex No. 16 Pagkumpirma ng isang awtorisadong tao ng pagsunod sa isang serye ng produkto para sa layunin ng paglabas nito

I. Saklaw / II. Prinsipyo
III. Panimula
IV. Pangkalahatang mga kinakailangan
V. Pagsubok at pagpapalabas ng isang serye ng mga produkto na ginawa sa Russian Federation
VI. Mga tungkulin ng isang awtorisadong tao
VII. Mga Tuntunin at Kahulugan

Annex No. 17 Paglabas ayon sa mga parameter

I. Prinsipyo / II. Paglabas ayon sa mga parameter / III. Ilabas ayon sa mga parameter para sa mga sterile na produkto
IV. Mga Tuntunin at Kahulugan

Appendix No. 18 Control at archival sample

I. Saklaw
II. Prinsipyo
III. Tagal ng imbakan / IV. Bilang ng mga sample ng kontrol at archival
V. Mga kondisyon ng imbakan / VI. Mga kasunduan
VII. Kontrolin ang mga sample. Pangkalahatang probisyon
VIII. Mga sample ng archival. Pangkalahatang probisyon

ay hindi pumasok sa puwersa Edisyon mula sa 14.06.2013

Pangalan ng dokumento	ORDER ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation ng Hunyo 14, 2013 N 916 "SA PAG-APRUBAD NG MGA TUNTUNIN PARA SA ORGANISASYON NG PRODUKSYON AT KALIDAD NA PAGKONTROL NG MGA DROGA"
Uri ng dokumento	utos, tuntunin
Katawan ng host	Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation
Numero ng Dokumento	916
Petsa ng pagtanggap	01.01.1970
Petsa ng rebisyon	14.06.2013
Numero ng pagpaparehistro sa Ministry of Justice	29938
Petsa ng pagpaparehistro sa Ministry of Justice	10.09.2013
Katayuan	ay hindi pumasok sa puwersa
Lathalain	Sa oras ng pagsasama sa database, ang dokumento ay hindi nai-publish
Navigator	Mga Tala

ORDER ng Ministri ng Industriya at Kalakalan ng Russian Federation ng Hunyo 14, 2013 N 916 "SA PAG-APRUBAD NG MGA TUNTUNIN PARA SA ORGANISASYON NG PRODUKSYON AT KALIDAD NA PAGKONTROL NG MGA DROGA"

Annex 1. PAGGAWA NG STERILE DRUGS

I. PRINSIPYO

1. Ang mga espesyal na kinakailangan ay inilalagay sa paggawa ng mga sterile na produktong panggamot upang mabawasan ang panganib ng kontaminasyon ng mga microorganism, particle at pyrogens. Ang mga probisyong ito ay nakasalalay sa mga kwalipikasyon kawani ng produksyon, ang kanyang pagsasanay at saloobin sa trabaho. Upang matiyak ang kalidad, ang paggawa ng mga sterile na produkto ay nangangailangan ng pagsunod sa mahusay na itinatag at napatunayang mga pamamaraan at pamamaraan ng pagmamanupaktura. Ang huling yugto ng produksyon o ang kontrol ng mga natapos na produkto ay hindi lamang ang paraan ng pagtiyak ng sterility o iba pang mga tagapagpahiwatig ng kalidad ng produkto.

2. Ang mga detalyadong pamamaraan para sa pagtukoy ng kadalisayan ng hangin, mga ibabaw at iba pang mga bagay sa pagsubaybay para sa mga microorganism at particle ay tinutukoy ng mga regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation.

II. PANGKALAHATANG KINAKAILANGAN

3. (1) Ang mga sterile na produkto ay dapat gawin sa mga malinis na lugar na dapat ma-access ng mga tauhan at/o kagamitan, hilaw na materyales at packaging na materyales ay dapat ma-access sa pamamagitan ng airlocks. Ang mga malinis na silid (mga zone) ay dapat mapanatili sa isang antas ng kalinisan na naaayon sa kaukulang antas ng kalinisan, dapat silang bigyan ng hangin na dumaan sa mga filter ng naaangkop na kahusayan.

4. (2) Iba't ibang operasyon para sa paghahanda ng mga bahagi, ang paghahanda ng mga produkto at pagpuno ay dapat isagawa sa magkahiwalay na mga zone (mga silid) sa loob ng malinis na zone (silid). Ang mga teknolohikal na operasyon ay nahahati sa dalawang kategorya: ang una, kapag ang mga produkto ay sumasailalim sa panghuling isterilisasyon (sa pangunahing packaging), at ang pangalawa, kapag ang mga operasyon sa ilan o lahat ng mga yugto ay isinasagawa sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko.

5. (3) Ang mga malinis na lugar (mga silid) para sa produksyon ng mga sterile na produkto ay inuri ayon sa mga kinakailangang katangian ng kapaligiran ng produksyon. Ang bawat operasyon sa pagmamanupaktura ay nangangailangan ng isang tiyak na antas ng kalinisan ng kapaligiran ng pagmamanupaktura sa estado ng pagpapatakbo upang mabawasan ang panganib ng particulate o microbial na kontaminasyon ng produkto o mga hilaw na materyales na pinoproseso.

6. Upang matiyak ang pagsunod sa "operating" na estado, ang mga malinis na lugar (mga silid) ay dapat na idinisenyo upang magbigay ng isang tiyak na tinukoy na antas ng kalinisan ng hangin sa "equipped" na estado.

7. "Equipped" state - ang estado kung saan itinayo at pinapatakbo ang cleanroom, ang kagamitan sa proseso ay ganap na may tauhan, ngunit walang tauhan.

8. Ang "Operated" na estado ay ang estado kung saan ang malinis na silid at kagamitan sa proseso ay gumagana sa kinakailangang mode na may ibinigay na bilang ng mga operating personnel.

9. Ang mga kinakailangan para sa "equipped" at "operating" na mga kondisyon ay dapat na maitatag para sa bawat cleanroom o complex ng cleanrooms.

10. Ang mga malinis na sona (lugar) sa paggawa ng mga sterile na produktong panggamot ay nahahati sa apat na klase:

Class A - isang lokal na lugar para sa mga operasyon na nagdudulot ng mataas na panganib sa kalidad ng produkto, sa partikular, mga lugar ng pagpuno, mga lugar ng sealing, mga lugar kung saan nakabukas ang mga ampoules at vial at ang mga bahagi ng kagamitan ay konektado sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko. Bilang isang patakaran, ang mga naturang kondisyon ay ibinibigay ng laminar air flow sa lugar ng trabaho. Ang laminar air flow system ay dapat magbigay ng pare-parehong bilis ng hangin sa hanay na 0.36 - 0.54 m/s ( normatibong halaga) sa ibabaw ng trabaho sa isang bukas at malinis na lugar. Ang pagpapanatili ng lamina ay dapat na mapatunayan at mapatunayan. Sa mga saradong insulator at mga kahon na may guwantes, pinapayagan na gumamit ng unidirectional air flow na may mas mababang bilis;

Class B - ang lugar na agad na nakapaligid sa class A na lugar na nilayon para sa paghahanda at pagpuno ng aseptiko;

klase C at D - malinis na mga lugar para sa hindi gaanong kritikal na mga yugto sa paggawa ng mga sterile na produkto.

III. CLASSIFICATION NG MALINIS NA KWARTO AT MALINIS NA SONA

11. (4) Nauuri ang mga malinis na silid at malinis na lugar<*>. Ang pagkumpirma ng klase ng kalinisan ay dapat na malinaw na ihiwalay mula sa pagsubaybay sa kapaligiran ng produksyon sa panahon ng proseso. Ang maximum na pinapayagang konsentrasyon ng mga particle ng aerosol para sa bawat klase ay ibinibigay sa talahanayan N 1.

Talahanayan N 1

Sona	Ang maximum na pinapayagang bilang ng mga particle sa 1 cu. m ng hangin na may laki ng butil na katumbas o mas malaki kaysa
	Sa tumatakbong kondisyon
	5.0 µm	0.5 µm	5.0 µm
A	3 520	20	3 520	20
B	3 520	29	352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Hindi kinokontrol	Hindi kinokontrol

12. (5) Para sa mga layunin ng pag-uuri sa mga lugar ng Class A, ang pinakamababang dami ng naka-sample na hangin ay dapat na hindi bababa sa 1 m3 para sa bawat sampling point. Ang Class A ay tumutugma sa ISO class 4.8 para sa 5.0 µm airborne particle na limitasyon.

Ang Class B (equipped) para sa bilang ng aerosol particle ay tumutugma sa ISO Class 5 para sa parehong laki ng particle na tinukoy.

Ang Class C (nilagyan at ginagamit) ay tumutugma sa ISO 7 at ISO 8, ayon sa pagkakabanggit, sa mga tuntunin ng bilang ng mga particle ng aerosol.

Ang Class D (equipped) ay tumutugma sa ISO class 8 sa mga tuntunin ng bilang ng mga particle ng aerosol.

Upang kumpirmahin ang klase ng kadalisayan, isang paraan ang ginagamit<*>, na kinokontrol ang parehong minimum na bilang ng mga puntos para sa sampling at ang dami ng sample, na isinasaalang-alang ang mga limitasyon ng klase na ito para sa bilang ng mga particle ng pinakamalaki sa mga ipinahiwatig na laki, pati na rin ang paraan para sa pagsusuri ng data na nakuha.

<*>Sanggunian: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) Para sa kumpirmasyon ng klase, ang mga portable particle counter na may maikling sampling tube ay dapat gamitin dahil sa kamag-anak mataas na lebel deposition ng 5.0 µm particle sa remote sampling system na may mahabang tubo. Para sa unidirectional airflow system, dapat gamitin ang mga isokinetic sampling nozzle.

14. (7) Ang kumpirmasyon ng klase sa operasyon ay maaaring isagawa sa panahon ng operasyon o sa panahon ng simulation ng mga operasyon sa trabaho, o kapag pinupuno ng nutrient media, ayon sa hinihingi ng simulation ng sitwasyon kung saan ang maximum na pinapayagang mga parameter ng teknolohikal na proseso ay ginagaya sa ilalim ng pinaka hindi kanais-nais na mga salik at kundisyon (pagkatapos dito - pinakamasamang kaso)<*>.

<*>Para sa sanggunian: Ang mga alituntunin para sa pagsubok upang kumpirmahin ang patuloy na pagsunod sa isang partikular na uri ng kadalisayan ay ibinibigay sa pamantayan ng GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2).

IV. PAGMAMAMAYA SA MALINIS NA KWARTO AT MALINIS NA SONA

15. (8) Ang regular na pagsubaybay sa mga malinis na silid at malinis na mga sona ay dapat isagawa sa panahon ng kanilang operasyon. Pinipili ang mga sampling point para sa patuloy na pagsubaybay batay sa pagsusuri sa panganib at mga resultang nakuha mula sa pag-uuri ng mga cleanroom at/o mga cleanzone.

16. (9) Para sa mga lugar ng Class A, ang pagsubaybay sa particulate ay dapat na patuloy na isagawa sa buong kritikal na proseso, kabilang ang pagpupulong ng kagamitan. Sa wastong katwiran, ang mga prosesong gumagamit ng mga contaminant na maaaring makapinsala sa particle counter o magdulot ng panganib, tulad ng mga buhay na organismo o radiological hazard, ay hindi kasama. Sa ganitong mga kaso, dapat isagawa ang pagsubaybay sa panahon ng normal na operasyon ng pag-setup ng kagamitan hanggang sa mangyari ang panganib. Kinakailangan din na magsagawa ng pagsubaybay sa panahon ng simulation ng mga operasyon. Sa mga lugar ng Class A, ang pagsubaybay ay dapat isagawa sa ganoong dalas at sa dami ng mga sample na kinuha na ang lahat ng pakikialam, hindi sinasadyang mga kaganapan at anumang pinsala sa system ay maaaring maitala, at kung ang limitasyon ng babala ay lumampas, ang isang alarma ay maaaring itinaas. Sa punto ng pagpuno, hindi laging posible na magpakita ng mababang antas ng 5.0 µm na mga particle sa panahon ng proseso ng pagpuno dahil sa pagbuo ng mga particle o droplet mula sa produkto mismo.

17. (10) Inirerekomenda na ang parehong sistema ay gamitin para sa Class B na mga lugar, kahit na ang dalas ng sampling ay maaaring mas mababa. Ang kahalagahan ng isang particle monitoring system ay dapat matukoy sa pamamagitan ng kahusayan sa paghihiwalay sa pagitan ng mga katabing lugar ng Class A at Class B. Sa mga lugar ng Class B, ang pagsubaybay ay dapat isagawa sa ganoong dalas at may naaangkop na dami ng mga sample na kinuha na nagbabago sa mga antas ng kontaminasyon at anumang pagkasira sa pagganap ng system ay maaaring maitala, at sa kaso ng higit sa antas ng alarma, maaaring magsagawa ng mga pang-emerhensiyang hakbang.

18. (11) Ang mga sistema ng pagsubaybay sa particulate matter ay maaaring binubuo ng mga independiyenteng particle counter, isang serye ng mga sampling point na konektado sa pamamagitan ng piping sa isang particle counter, o isang kumbinasyon ng dalawa. Ang mga kinakailangan sa laki ng butil ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng mga control system. Kapag gumagamit ng mga remote sampling system, ang haba ng mga tubo at ang radius ng mga liko ng mga tubo ay dapat isaalang-alang, na isinasaalang-alang ang posibilidad ng pag-aayos ng mga particle sa mga tubo. Ang pagpili ng isang sistema ng pagsubaybay ay dapat ding isaalang-alang ang anumang panganib na dulot ng mga materyales na ginamit sa proseso, tulad ng pagkakaroon ng mga live na microorganism o radioactive na gamot.

19. (12) Kapag gumagamit awtomatikong sistema Ang kasalukuyang dami ng pagsubaybay ng mga sample ay depende, bilang panuntunan, sa sampling rate ng system na ginamit. Ang dami ng mga sample sa panahon ng regular na pagsubaybay ay maaaring mag-iba mula sa dami ng mga sample sa panahon ng kwalipikasyon ng mga cleanroom at malinis na zone.

20. (13) Sa mga lugar ng Class A at B, ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng 5.0 µm particle ay partikular na kahalagahan dahil ito ay isang mahalagang diagnostic tool para sa maagang pagtuklas ng hindi pagsunod. Paminsan-minsan, ang 5.0 µm na bilang ng particle ay maaaring mapanlinlang dahil sa electronic noise, stray light, coincidence, at iba pang salik. Gayunpaman, kung ang counter ay patuloy at sistematikong nagrerehistro ng isang maliit na bilang ng mga particle, pagkatapos ito ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng kontaminasyon, na nangangailangan ng pagsisiyasat. Ang ganitong mga kaso ay maaaring magpahiwatig nang maaga ng isang malfunction ng sistema ng bentilasyon at air conditioning, pag-install ng pagpuno, o magpahiwatig ng isang paglabag sa mga patakaran sa panahon ng pagsasaayos ng kagamitan o operasyon nito.

21. (14) Ang pinapayagang bilang ng butil para sa estado ng kagamitan na ibinigay sa talahanayan ay dapat maabot pagkatapos ng maikling panahon ng paglilinis na 15 hanggang 20 minuto (karaniwang halaga) sa kawalan ng mga tauhan pagkatapos makumpleto ang trabaho.

22. (15) Ang pagsubaybay sa mga lugar ng klase C at D na gumagana ay dapat isagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng pamamahala sa peligro ng kalidad. Ang mga kinakailangan para sa antas ng alerto at antas ng pagkilos ay magdedepende sa uri ng mga operasyong isinagawa, ngunit sa anumang kaso ang inirerekomendang halaga ng "malinaw na panahon" ay dapat maabot.

23. (16) Ang iba pang mga parameter tulad ng temperatura at relatibong halumigmig ay nakasalalay sa produkto at sa likas na katangian ng mga operasyong isinagawa. Ang mga parameter na ito ay hindi dapat makaapekto sa itinatag na mga pamantayan ng kadalisayan.

24. (17) Ang mga halimbawa ng mga operasyon na dapat isagawa sa mga lugar na may iba't ibang klase ng kalinisan ay ibinibigay sa Talahanayan Blg. 2, gayundin sa mga talata 35 - 42 ng Apendise na ito.

Talahanayan Blg. 2

25. (18) Kapag nagsasagawa ng mga proseso ng aseptiko, ang microbiological monitoring ay dapat na patuloy na isagawa gamit ang sedimentation at aspiration method ng air sampling, sampling mula sa mga surface gamit ang swab swab at paggamit ng contact plates. Ang mga pamamaraan ng sampling na ginamit sa estado ng pagpapatakbo ay hindi dapat ikompromiso ang proteksyon ng lugar. Ang mga resulta ng pagsubaybay ay dapat isaalang-alang kapag sinusuri ang batch dossier upang mailabas ang tapos na produkto. Pagkatapos magsagawa ng mga kritikal na operasyon, dapat na subaybayan ang mga ibabaw at tauhan. Ang karagdagang microbiological monitoring sa labas ng proseso ay dapat ding isagawa, lalo na pagkatapos ng pagpapatunay ng system, paglilinis at pagdidisimpekta.

Talahanayan Blg. 3

Klase	Mga inirerekomendang limitasyon para sa kontaminasyon ng microbial (a)
Klase	Sedimentation sa isang dish na may diameter na 90 mm, CFU sa loob ng 4 na oras (b)	Mga contact plate na may diameter na 55 mm, CFU/plate	Glove print (5 daliri), cfu/glove
A	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-
Tandaan: (a) Ang mga average na halaga ay ibinibigay. (b) Ang mga indibidwal na sedimentation plate ay maaaring malantad nang wala pang 4 na oras.

27. (20) Batay sa mga resulta ng pagsubaybay sa particle at microorganism, ang mga naaangkop na limitasyon ay dapat itakda: antas ng alarma at antas ng pagkilos. Ang mga pamamaraan sa pagpapatakbo ay dapat maglarawan ng mga pagkilos sa pagwawasto kapag nalampasan ang mga limitasyong ito.

V. ISOLATION TECHNOLOGY

28. (21) Ang paggamit ng containment technology ay nagpapaliit ng interbensyon ng tao sa mga lugar ng produksyon, na nagreresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng microbial contamination ng mga produktong aseptikong ginawa mula sa kapaligiran ng produksyon. Maraming uri ng mga insulator at transmission device. Ang isolator at ang mga accessory nito ay dapat na idinisenyo sa paraang matiyak ang kinakailangang kalidad ng hangin sa kani-kanilang lugar. Ang mga insulator na gawa sa iba't ibang mga materyales ay higit pa o hindi gaanong madaling kapitan sa pagkasira ng pagkakabukod at depressurization. Ang mga transfer device ay mula sa single o double door na disenyo hanggang sa ganap na selyadong mga system kabilang ang sterilization device.

29. (22) Ang paglipat ng mga materyales sa loob at labas ng isang isolator ay isa sa pinakamalaking potensyal na pinagmumulan ng kontaminasyon. Karaniwan ang espasyo sa loob ng isolator ay isang limitadong lugar para sa mga operasyon na nagdudulot ng mataas na panganib sa kalidad ng produkto. Kasabay nito, ipinapalagay na sa nagtatrabaho na lugar ng lahat ng naturang mga aparato ay maaaring walang laminar air flow.

30. (23) Ang mga kinakailangan para sa kadalisayan ng hangin sa kapaligiran na nakapalibot sa insulator ay nakasalalay sa disenyo ng insulator at sa layunin nito. Ang kadalisayan ng medium na ito ay dapat na kontrolado at dapat ay hindi bababa sa grade D para sa aseptikong pagproseso.

31. (24) Ang mga isolator ay maaari lamang ilagay sa serbisyo pagkatapos maisagawa ang naaangkop na pagpapatunay. Dapat isaalang-alang ng pagpapatunay ang lahat ng kritikal na salik ng teknolohiya ng paghihiwalay, lalo na ang kalidad ng hangin sa loob at labas ng isolator, ang pamamaraan para sa pagdidisimpekta ng isolator, ang mga proseso ng paglipat at ang integridad ng isolator.

32. (25) Dapat isagawa ang patuloy na pagsubaybay, kabilang ang madalas na pagsusuri sa pagtagas ng insulator at glove-sleeve assemblies.

VI. TEKNOLOHIYA "BLOWING - PILLING - SEALING"

33. (26) Ang device na "blowing - filling - sealing" ay isang device ng isang espesyal na disenyo, kung saan sa isang awtomatikong complex sa isang tuluy-tuloy na teknolohikal na cycle, ang mga pakete ay nabuo mula sa thermoplastic granulate, na puno ng produkto at selyadong. Ang isang blow-fill-seal device na ginagamit sa paggawa ng aseptiko at pagkakaroon ng Class A na lugar na may mahusay na daloy ng hangin ay maaaring i-install sa hindi bababa sa isang Class C na lugar, basta't ang damit ay ginagamit sa Class A at/o B. Ang kapaligiran sa pagtatrabaho ay dapat sumunod sa itinatag na mga pamantayan para sa mga particle at microorganism sa estado ng kagamitan, at para lamang sa mga microorganism sa operating state. Ang isang blow-fill-seal na aparato na ginagamit sa paggawa ng mga produkto na magiging terminally sterilized ay dapat na naka-install sa hindi bababa sa isang class D na lugar.

34. (27) Isinasaalang-alang ang mga kakaiba ng teknolohiyang ito, kinakailangang bigyang-pansin ang:

disenyo at kwalipikasyon ng kagamitan;

pagpapatunay at muling paggawa ng mga proseso ng CIP at SIP;

Cleanroom space, na kung saan ay ang produksyon na kapaligiran para sa mga kagamitan na nakalagay doon;

pagsasanay ng mga operator at kanilang mga damit;

Mga operasyon sa kritikal na lugar ng kagamitan, kabilang ang paggawa ng mga koneksyon at aseptic assembly bago ang pagpuno.

VII. MGA PRODUKTO NA SUBJECT SA FINAL STERILIZATION

35. (28) Ang paghahanda ng mga pangunahing bahagi ng packaging at iba pang mga materyales at ang paggawa ng karamihan sa mga produkto ay dapat isagawa sa isang kapaligiran ng pagmamanupaktura ng hindi bababa sa klase D upang matiyak na ang mga panganib ng kontaminasyon ng butil at mikroorganismo ay sapat na mababa para sa pagsasala at isterilisasyon . Kung ang kontaminasyon ng microbial ay nagdudulot ng mataas o partikular na panganib sa produkto (lalo na kapag ang produkto ay isang magandang lugar ng pag-aanak para sa paglaki ng mga mikroorganismo, o kung ito ay isterilisado sa loob ng mahabang panahon, o kung ang proseso ay kadalasang isinasagawa sa mga bukas na lalagyan. ), ang paghahanda ay dapat isagawa sa isang kapaligiran ng produksyon ng klase C.

36. (29) Ang pagpuno ng mga produkto na magiging terminally isterilisado ay dapat isagawa sa isang kapaligiran ng pagmamanupaktura na hindi bababa sa klase C.

37. (30) Kung may mas mataas na panganib ng kontaminasyon ng produkto mula sa kapaligiran ng produksyon, lalo na kung mabagal ang mga operasyon ng pagpuno o ang mga pakete ay may malawak na bibig o dapat panatilihing nakabukas nang higit sa ilang segundo bago ang pagbubuklod, dapat dalhin ang pagpuno. sa isang lugar ng class A na may ambient, hindi bababa sa class C. Ang paghahanda at pag-iimpake ng mga ointment, cream, suspension at emulsion bago ang terminal sterilization ay karaniwang dapat gawin sa isang class C na kapaligiran sa pagmamanupaktura.

VIII. ASEPTIC PRODUCTION

38. (31) Ang pangangasiwa ng mga pangunahing bahagi ng packaging at iba pang mga materyales pagkatapos ng paglilinis ay dapat isagawa sa isang kapaligiran sa pagmamanupaktura ng hindi bababa sa klase D. Ang paghawak ng mga sterile na hilaw na materyales at mga bahagi, maliban kung ang karagdagang isterilisasyon o isterilisadong pagsasala, ay dapat isagawa. sa lugar ng trabaho.class A na may class B na production environment.

39. (32) Ang paghahanda ng mga solusyon na napapailalim sa sterilizing filtration sa panahon ng proseso ng pagmamanupaktura ay dapat isagawa sa isang class C working environment. Kung hindi isinasagawa ang sterilizing filtration, ang paghahanda ng mga materyales at ang produksyon ng mga produkto ay dapat isagawa sa isang class A working area na may class B na working environment.

40. (33) Ang pagpoproseso at pagpuno ng mga produktong inihanda sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko ay dapat isagawa sa isang lugar ng trabaho ng klase A na may kapaligiran sa trabaho ng klase B.

41. (34) Ang paglilipat (transportasyon) ng mga pangunahing pakete ng mga produkto na hindi ganap na selyado, tulad ng mga produktong pinatuyong-freeze, bago matapos ang proseso ng pagsasara ay dapat isagawa alinman sa isang lugar ng class A sa isang kapaligiran sa pagmamanupaktura ng class B o sa selyadong ilipat ang mga lalagyan sa isang class B na kapaligiran sa pagmamanupaktura. .

42. (35) Ang paghahanda at pagpuno ng mga sterile na ointment, cream, suspension at emulsion ay dapat isagawa sa isang class A area sa isang class B na working environment, kung ang mga produkto ay nasa bukas na mga lalagyan at hindi sasailalim sa sterilizing filtration.

IX. MGA TAUHAN

43. (36) Tanging ang pinakamababang kinakailangang bilang ng mga tauhan ang pinapayagan sa malinis na mga lugar, na lalong mahalaga para sa produksyon ng aseptiko. Ang mga tseke at kontrol na operasyon, kung maaari, ay dapat isagawa sa labas ng mga malinis na lugar.

44. (37) Ang lahat ng tauhan (kabilang ang mga tauhan sa paglilinis at pagpapanatili) na nagtatrabaho sa mga nasabing lugar ay dapat makatanggap ng regular na pagsasanay sa wastong paggawa ng mga sterile na produkto, kabilang ang kalinisan at pangunahing mikrobiyolohiya. Kung may pangangailangan para sa mga hindi awtorisadong tao na hindi nakatanggap ng ganoong pagsasanay (halimbawa, mga tagabuo ng kontrata o mga tagapag-ayos ng kagamitan) na nasa isang malinis na silid, ang mga taong ito ay dapat na lubusang turuan at mahigpit na pangasiwaan.

45. (38) Ang pagpasok sa mga sterile na lugar ng produksyon ng mga tauhan na humahawak ng hilaw na materyales ng tissue ng hayop o mga kultura ng microorganism na hindi ginagamit sa kasalukuyang teknolohikal na proseso ay pinahihintulutan lamang kung sinusunod ng mga tauhan ang itinatag na mga pamamaraan sa pagpasok.

46. (39) Ang mga kinakailangan sa personal na kalinisan at kalinisan ay dapat matugunan. Ang mga tauhan na kasangkot sa paggawa ng mga sterile na produktong panggamot ay dapat turuan na mag-ulat ng anumang mga pangyayari na maaaring magdulot ng pagkalat ng hindi katanggap-tanggap na dami o uri ng mga kontaminant; sa mga ganitong pagkakataon, kinakailangan ang pana-panahong medikal na pagsusuri ng mga empleyado. Ang mga aksyon na gagawin kaugnay sa mga tauhan na maaaring maging mapagkukunan ng kontaminasyon ng microbial ay dapat na matukoy ng isang itinalagang tao na may kinakailangang awtoridad.

47. (40) Ipinagbabawal ang pagsusuot ng wristwatches at alahas at gumamit din ng mga pampaganda.

48. (41) Ang pagbibihis at paglalaba ay dapat gawin alinsunod sa mga inaprubahang tagubilin ng tagagawa na idinisenyo upang mabawasan ang panganib ng kontaminasyon ng malinis na damit sa lugar o pagpasok ng mga kontaminant sa malinis na lugar.

49. (42) Ang pananamit at ang kalidad nito ay dapat sumunod sa teknolohikal na proseso at klase ng lugar ng trabaho. Dapat itong isuot sa paraang maprotektahan ang produkto mula sa kontaminasyon.

50. (43) Ang paglalarawan ng damit na kinakailangan para sa bawat klase sa kalinisan ng silid ay ibinigay sa ibaba:

Class D: Ang buhok at balbas at bigote (kung mayroon man) ay dapat na takpan. Dapat na magsuot ng normal na proteksiyon na damit at angkop na kasuotan sa paa o overshoes. Ang mga naaangkop na hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang anumang kontaminasyon ng malinis na lugar mula sa labas;

class C: buhok at balbas at bigote (kung mayroon man) ay dapat na takpan. Kinakailangang magsuot ng jumpsuit o pantsuit na magkasya nang mahigpit sa mga pulso at may mataas na kwelyo, pati na rin ang angkop na sapatos o overshoes. Dapat ay halos walang paghihiwalay ng mga hibla o mga particle mula sa damit at kasuotan sa paa;

Class A/B: Dapat na ganap na takpan ng headgear ang buhok at balbas at bigote (kung mayroon man) at kailangang ipasok sa kwelyo ng suit, dapat magsuot ng mask sa mukha upang maiwasan ang pagkalat ng droplets. Ang naaangkop na isterilisado at walang pulbos na goma o plastik na guwantes at isterilisado o disimpektadong sapatos ay dapat ding magsuot. Ang mas mababang mga gilid ng pantalon ay dapat na nakasuksok sa mga sapatos, at ang mga manggas ng mga damit ay dapat na nakasuksok sa mga guwantes. Ang proteksiyon na damit ay dapat na halos walang mga hibla o particle at dapat maglaman ng mga particle na nalaglag mula sa katawan.

51. (44) Ang kasuotan sa kalye ay hindi maaaring dalhin sa mga silid palitan na humahantong sa mga silid ng Class B at C. Ang bawat manggagawa sa isang lugar ng Class A/B ay dapat bigyan ng malinis, sterile (isterilized o naaangkop na sanitized) na pamproteksiyon na damit para sa bawat trabaho shift.. Ang mga guwantes ay dapat na regular na disimpektahin sa panahon ng trabaho. Ang mga maskara at guwantes ay dapat palitan ng hindi bababa sa bawat shift.

52. (45) Ang kasuotan sa malinis na silid ay dapat linisin at tratuhin sa paraang hindi ito magiging mapagkukunan ng kontaminasyon. Ang mga operasyong ito ay dapat isagawa alinsunod sa mga inaprubahang tagubilin. Upang maghanda ng gayong mga damit, ito ay kanais-nais na magkaroon ng hiwalay na mga labahan. Ang hindi tamang pagproseso ng damit ay nakakasira sa mga hibla ng tela, na nagpapataas ng panganib ng paghihiwalay ng mga particle.

X. PREMISES

53. (46) Sa malinis na mga lugar, ang lahat ng mga nakalantad na ibabaw ay dapat na makinis, hindi tinatablan at hindi nasisira upang mabawasan ang pagbuo at akumulasyon ng mga particle o microorganism, at upang payagan ang paulit-ulit na paggamit ng mga detergent at, kung kinakailangan, mga disinfectant.

54. (47) Upang mabawasan ang akumulasyon ng alikabok at mapadali ang paglilinis, ang mga silid ay dapat na malaya mula sa hindi malinis na mga recess at dapat magkaroon ng kakaunting nakausling mga gilid, istante, cabinet at kagamitan hangga't maaari. Ang mga pintuan ay dapat na idinisenyo nang walang mga recess na hindi naa-access para sa paglilinis, ang paggamit ng mga sliding door ay hindi kanais-nais.

55. (48) Ang mga suspendido na kisame ay dapat na airtight upang maiwasan ang pagpasok ng mga kontaminant mula sa itaas.

56. (49) Ang pag-install ng mga pipeline, air duct at iba pang kagamitan ay dapat isagawa sa paraang walang mga recess at bukas na mga butas, at walang mga ibabaw na hindi mapupuntahan para sa paglilinis.

57. (50) Ipinagbabawal ang paglalagay ng mga lababo at mga drain sa klase A at B na mga lugar na ginagamit para sa produksyon ng aseptiko. Sa ibang mga lugar, kinakailangan na magbigay ng pahinga sa jet sa pagitan ng kagamitan at ng sewer pipe (funnel). Ang mga kanal sa sahig sa mga silid na malinis sa mababang grado ay dapat na may mga bitag o mga bitag ng tubig upang maiwasan ang pag-agos ng backflow.

58. (51) Ang pagpapalit ng mga silid ay dapat na idinisenyo bilang mga airlock at dapat gamitin upang magbigay ng pisikal na paghihiwalay sa pagitan ng iba't ibang yugto ng pagpapalit ng mga damit at sa gayon ay mabawasan ang microbial at particulate na kontaminasyon ng proteksiyon na damit. Dapat silang mabisang dumaloy sa paligid gamit ang na-filter na hangin. Ang zone sa harap ng exit mula sa pagpapalit ng silid (kuwarto) sa estado ng kagamitan ay dapat na may parehong klase ng kalinisan bilang ang zone kung saan ito humahantong. Sa ilang mga kaso, ipinapayong magkaroon ng hiwalay na mga silid ng pagpapalit (mga lugar) para sa pagpasok at paglabas ng malinis na mga lugar. Bilang isang pangkalahatang tuntunin, ang mga pasilidad sa paghuhugas ng kamay ay dapat na nasa harap lamang ng mga silid ng pagpapalit.

59. (52) Ang parehong airlock na pinto ay hindi maaaring buksan nang sabay. Upang maiwasan ang pagbukas ng higit sa isang pinto sa parehong oras, dapat na gumagana ang isang interlock system o isang visual at/o naririnig na sistema ng babala.

60. (53) Ang na-filter na suplay ng hangin ay dapat na mapanatili ang isang positibong pagbaba ng presyon kaugnay sa mas mababang uri ng mga lugar ng produksyon sa ilalim ng lahat ng mga kondisyon ng operating, at ang daloy ng hangin ay dapat na dumaloy nang mahusay sa paligid ng lugar. Ang mga katabing silid na may iba't ibang klase ng kalinisan ay dapat may pagkakaiba sa presyon na 10 - 15 Pa (karaniwang halaga). Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa pagprotekta sa lugar na may pinakamalaking panganib sa kalidad ng produkto, i.e. ang kapaligiran sa pagtatrabaho kung saan direktang nakalantad ang produkto o nalinis na mga bahagi na nakikipag-ugnay sa produkto. Ang mga pagkakaiba-iba ay pinahihintulutan patungkol sa suplay ng hangin at pagbaba ng presyon, na maaaring kailanganin dahil sa pagkakaroon ng ilang partikular na materyales, sa partikular na pathogenic, lubhang nakakalason, radioactive o live na mga virus o bacterial na materyales, o mga paghahanda nito. Para sa ilang operasyon, maaaring kailanganin na i-decontaminate ang mga pasilidad at kagamitan at gamutin ang hangin na naalis mula sa malinis na lugar.

61. (54) Dapat kumpirmahin na ang direksyon ng daloy ng hangin ay hindi nagdudulot ng panganib sa kontaminasyon ng produkto, kabilang ang pagtiyak na ang daloy ng hangin ay hindi nagdadala ng mga particle mula sa kawani ng serbisyo, ang operasyon o kagamitan na ginagawa.

62. (55) Ang sistema ng alarma ay dapat ibigay para sa pagkabigo ng sistema ng bentilasyon. Kung ang pagkakaiba sa presyon sa pagitan ng dalawang silid ay kritikal, ang mga sensor ng pagkakaiba-iba ng presyon ay dapat na naka-install sa pagitan ng mga ito. Ang mga halaga ng pagbaba ng presyon ay dapat na regular na naitala o kung hindi man ay dokumentado.

XI. KAGAMITAN

63. (56) Ang conveyor belt ay hindi dapat pahintulutang dumaan sa isang partition na naghihiwalay sa isang class A o B area mula sa isang production area na may mas mababang air purity, maliban kung ang belt mismo ay sumasailalim sa tuluy-tuloy na isterilisasyon (hal. sa isang sterilization tunnel).

64. (57) Ang mga kagamitan, mga kabit (koneksyon) at mga lugar ng serbisyo ay inirerekomenda na idisenyo at i-install sa paraang gumagana sa kagamitan, ang pagpapanatili at pagkukumpuni nito ay maaaring isagawa sa labas ng malinis na lugar. Kung kinakailangan ang isterilisasyon, dapat itong isagawa pagkatapos na ma-assemble ang kagamitan nang ganap hangga't maaari.

65. (58) Kung ang pagpapanatili ng kagamitan ay isinagawa sa loob ng isang malinis na lugar at ang mga kinakailangang pamantayan ng kalinisan at/o asepsis ay nilabag sa panahon ng gawaing ito, kung gayon ang lugar ay dapat linisin, disimpektahin at/o isterilisado (alinman ang naaangkop) . ) bago i-restart ang proseso.

66. (59) Ang mga planta ng paggamot ng tubig at mga sistema ng pamamahagi ay dapat na idisenyo, itayo at patakbuhin upang matiyak ang isang maaasahang supply ng tubig na may sapat na kalidad. Ang mga ito ay hindi dapat patakbuhin nang lampas sa kanilang kapasidad sa disenyo. Ang tubig para sa iniksyon ay dapat gawin, iimbak at ipamahagi sa paraang maiwasan ang paglaki ng mga mikroorganismo, halimbawa sa pamamagitan ng patuloy na pagpapalipat-lipat nito sa mga temperaturang higit sa 70 °C.

67. (60) Ang lahat ng kagamitan tulad ng mga sterilizer, air treatment at filtration system, air at gas filter, water treatment, resibo, storage at distribution system ay dapat sumailalim sa validation at naka-iskedyul na pagpapanatili, at para sa kanilang muling pagkomisyon ay dapat bigyan ng awtorisasyon ng isang awtorisadong tao.

XII. SANITATION

68. (61) Ang sanitization ng mga malinis na lugar ay partikular kahalagahan. Ang mga lugar ay dapat na lubusang linisin alinsunod sa mga inaprubahang tagubilin ng tagagawa. Sa kaso ng pagdidisimpekta, maraming uri ng mga disinfectant ang dapat gamitin. Upang makita ang pag-unlad ng mga lumalaban na strain ng mga microorganism, kinakailangan na magsagawa ng regular na pagsubaybay.

69. (62) Ang mga detergent at disinfectant ay dapat kontrolin para sa microbiological na kadalisayan. Ang kanilang mga solusyon ay dapat na itago sa mga pre-cleaned na lalagyan (tare) at iimbak lamang para sa mga deadline, maliban sa mga solusyon na isterilisado. Ang mga detergent at disinfectant na ginagamit sa mga lugar ng Class A at B ay dapat na sterile bago gamitin.

70. (63) Ang pagpapausok ng mga malinis na lugar ay maaaring maging kapaki-pakinabang upang mabawasan ang kontaminasyon ng microbial sa mga lugar na hindi mapupuntahan.

XIII. PROSESO NG TEKNOLOHIKAL

71. (64) Dapat gawin ang mga hakbang sa lahat ng yugto ng produksyon, kabilang ang bago ang isterilisasyon, upang mabawasan ang kontaminasyon.

72. (65) Ang paggawa o pagpuno ng mga produktong panggamot na may microbiological na pinagmulan sa mga lugar na ginagamit para sa paggawa ng iba pang mga produktong panggamot ay hindi pinahihintulutan. Ang mga bakuna na naglalaman ng mga pinatay na microorganism o bacterial extract, pagkatapos ng hindi aktibo, ay maaaring i-package sa parehong lugar tulad ng iba pang sterile na mga produktong panggamot.

73. (66) Ang pagpapatunay ng mga proseso na isinagawa sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko ay dapat kasama ang simulation ng proseso gamit ang isang medium ng kultura (pagpuno ng media ng kultura). Dapat piliin ang medium ng kultura na isinasaalang-alang ang form ng dosis ng produktong panggamot, pati na rin ang selectivity, transparency, konsentrasyon at pagiging angkop ng medium ng kultura para sa isterilisasyon.

74. (67) Ang pagmomodelo ng proseso ay dapat gayahin nang mas malapit hangga't maaari ang serial aseptic na proseso ng pagmamanupaktura at isama ang sunud-sunod na kritikal na mga hakbang nito. Kinakailangan din na isaalang-alang ang iba't ibang mga interbensyon na maaaring mangyari sa panahon ng normal na proseso ng produksyon, pati na rin ang mga "pinakamasamang kaso" na mga sitwasyon.

75. (68) Ang proseso ng simulation para sa paunang pagpapatunay ay dapat magsama ng tatlong magkakasunod na pass test para sa bawat shift ng mga operator. Pagkatapos, dapat na ulitin ang mga ito sa mga tinukoy na agwat at pagkatapos ng anumang makabuluhang pagbabago sa HVAC system, kagamitan, proseso o bilang ng mga shift. Ang mga pagsubok sa simulation ng proseso ay dapat na ulitin dalawang beses sa isang taon para sa bawat shift ng mga operator at bawat proseso.

76. (69) Ang bilang ng mga lalagyan (pangunahing pakete) na inilaan para sa pagpuno ng media ng kultura ay dapat sapat upang magbigay ng isang mapagkakatiwalaang pagtatantya. Sa kaso ng maliliit na batch, ang bilang ng mga lalagyan para sa pagpuno ng media ng kultura ay dapat na tumutugma man lang sa laki ng batch ng produkto. Kinakailangan na magsikap para sa kawalan ng paglaki ng mga mikroorganismo, habang ang mga sumusunod na pamantayan ay dapat ilapat:

A) kung wala pang 5,000 item ng produkto ang napunan, hindi dapat magkaroon ng isang kontaminadong item;

B) kung sila ay napuno mula 5,000 hanggang 10,000 mga yunit ng mga produkto, kung gayon:

isang (1) kontaminadong yunit ang batayan para sa pagsisiyasat sa sanhi at muling pagpuno ng culture media;

dalawang (2) kontaminadong mga yunit - sanhi ng pagsisiyasat at muling pagpapatunay na isinasagawa;

c) kung nakapuno sila ng higit sa 10,000 mga yunit, kung gayon:

isang (1) kontaminadong yunit ang batayan para sa pagsisiyasat ng dahilan;

dalawang (2) kontaminadong unit - Nagsimula ang pagsisiyasat at muling pagpapatunay.

77. (70) Sa anumang bilang ng primary culture media pack, ang mga paminsan-minsang paglitaw ng microbial contamination ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng maliliit na antas ng mga contaminant, na dapat imbestigahan. Kung matukoy ang makabuluhang kontaminasyon ng microbial, dapat isaalang-alang ang posibleng epekto sa sterility ng mga batch na inilabas pagkatapos ng pinakabagong matagumpay na mga pagsubok na puno ng kultura.

78. (71) Kinakailangang tiyakin na ang anumang pagpapatunay ay hindi nagdudulot ng panganib sa mga proseso.

79. (72) Ang mga pinagmumulan ng tubig, kagamitan sa paggamot ng tubig at ginagamot na tubig ay dapat na regular na subaybayan para sa pagkakaroon ng mga kemikal at biyolohikal na kontaminant at, kung naaangkop, para sa mga endotoxin. Ang mga resulta ng pagsubaybay at anumang mga aksyon na ginawa ay dapat na idokumento.

80. (73) Sa malinis na mga lugar, lalo na sa panahon ng proseso ng pagmamanupaktura ng aseptiko, ang mga aktibidad ng tauhan ay dapat panatilihin sa pinakamaliit at ang kanilang paggalaw ay dapat masukat at kontrolin upang maiwasan ang labis na paglabas ng mga particle at microorganism dahil sa pagtaas ng aktibidad ng motor. Temperatura at Halumigmig kapaligiran hindi dapat masyadong mataas, upang hindi lumikha ng kakulangan sa ginhawa, isinasaalang-alang ang mga katangian ng damit na ginamit.

81. (74) Ang kontaminasyon ng mikrobyo ng feedstock at mga materyales ay dapat panatilihin sa pinakamababa. Ang mga pagtutukoy para sa mga ito ay dapat magsama ng mga kinakailangan para sa kadalisayan ng microbiological.

82. (75) Sa malinis na mga lugar, ang pagkakaroon ng mga lalagyan at mga materyales mula sa kung saan ang mga hibla ay maaaring paghiwalayin ay dapat panatilihin sa isang minimum.

83. (76) Dapat gawin ang mga hakbang upang maiwasan ang kontaminasyon ng particulate ng mga natapos na produkto.

84. (77) Sa pagtatapos ng proseso ng paglilinis, ang mga bahagi, lalagyan at kagamitan ay dapat pangasiwaan sa paraang hindi na muling makontamina.

85. (78) Ang mga agwat ng oras sa pagitan ng paghuhugas, pagpapatuyo at isterilisasyon ng mga bahagi, lalagyan at kagamitan, at sa pagitan ng kanilang isterilisasyon at kasunod na paggamit, ay dapat na maikli hangga't maaari at limitado sa oras upang umangkop sa mga kondisyon ng imbakan.

86. (79) Ang oras sa pagitan ng pagsisimula ng paghahanda ng solusyon at ang isterilisasyon o isterilisadong pagsasala nito ay dapat panatilihin sa pinakamababa. Para sa bawat uri ng produkto, kinakailangan upang maitaguyod ang maximum na pinapayagang oras, na isinasaalang-alang ang komposisyon at itinatag na kaayusan imbakan.

87. (80) Ang antas ng kontaminasyon ng microbial ay dapat subaybayan bago isterilisasyon. Ang mga limitasyon sa paggawa para sa kontaminasyon kaagad bago ang isterilisasyon ay dapat na maitatag na naaayon sa pagiging epektibo ng pamamaraang ginamit. Ang antas ng kontaminasyon ng microbial ay dapat ma-quantify para sa bawat batch ng parehong aseptically filled na mga produkto at terminally sterilized na mga produkto. Kung ang mas mahigpit na mga parameter ng isterilisasyon ay itinakda para sa terminally sterilized na mga produktong panggamot, ang antas ng microbial contamination ay masusubaybayan lamang sa naaangkop na mga agwat ng oras ayon sa iskedyul. Kapag ginamit ang mga parametric release system, ang microbial contamination ay dapat matukoy sa bawat batch na batayan at ituring bilang isang pagsubok sa proseso ng pagmamanupaktura. Kung kinakailangan, ang mga antas ng endotoxin ay dapat subaybayan. Ang lahat ng mga solusyon, lalo na ang malalaking volume na infusion fluid, ay dapat na sterile na na-filter sa lalong madaling panahon bago punan.

88. (81) Ang mga bahagi, lalagyan, kagamitan at anumang iba pang bagay na kailangan sa isang malinis na lugar, lalo na kapag nagtatrabaho sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko, ay dapat na isterilisado at ilipat doon sa pamamagitan ng sterilizer na nakadikit sa dingding na may dalawang-daan na daan o sa ibang paraan na pumipigil sa karumihan. Ang mga di-nasusunog na gas ay dapat dumaan sa mga filter na kumukuha ng mga mikroorganismo.

89. (82) Ang bisa ng anumang bagong proseso ay dapat kumpirmahin sa pamamagitan ng pagpapatunay, na dapat na paulit-ulit nang regular ayon sa isang plano na isinasaalang-alang ang iskedyul ng pagpapatakbo, gayundin ang anumang makabuluhang pagbabago sa proseso o kagamitan.

XIV. ISTERILISYON

90. (83) Ang lahat ng proseso ng isterilisasyon ay dapat patunayan. Ang partikular na atensyon ay kinakailangan kung ang pamamaraan ng isterilisasyon na ginamit ay hindi inilarawan sa State Pharmacopoeia ng Russian Federation o ginagamit para sa isang produkto na hindi isang simpleng may tubig o mamantika na solusyon. Mas gusto ang thermal sterilization method. Sa anumang kaso, ang pamamaraan ng isterilisasyon ay dapat sumunod sa lisensya sa pagmamanupaktura at dossier ng pagpaparehistro.

91. (84) Bago piliin ang anumang proseso ng isterilisasyon, dapat itong ipakita sa pamamagitan ng mga pisikal na sukat at, kung maaari, mga biological indicator, na ito ay angkop para sa produkto at epektibo sa pagkamit kinakailangang kondisyon isterilisasyon sa lahat ng bahagi ng bawat uri ng pagkarga. Ang pagpapatunay ng proseso ay dapat na ulitin sa mga naka-iskedyul na agwat, ngunit hindi bababa sa isang beses sa isang taon, at sa tuwing may mga makabuluhang pagbabago na gagawin sa kagamitan. Kailangan mong panatilihin ang mga talaan ng mga resulta.

92. (85) Para sa epektibong isterilisasyon, ang materyal sa kabuuan ay dapat na sumailalim sa kinakailangang paggamot at ang prosesong inayos sa paraang matiyak na ang nais na pagiging epektibo ay makakamit.

93. (86) Ang mga paraan ng paglo-load ay dapat na mabuo at mapatunayan para sa lahat ng proseso ng isterilisasyon.

94. (87) Ang paggamit ng mga biological indicator ay dapat lamang ituring bilang isang karagdagang paraan ng pagsubaybay sa isterilisasyon. Ang mga biological indicator ay dapat na itago at gamitin alinsunod sa mga tagubilin ng tagagawa at dapat na kontrolado ang kalidad gamit ang mga positibong kontrol. Kung saan ginagamit ang mga biological indicator, ang mga mahigpit na hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang kontaminasyon ng microbial mula sa mga indicator mismo.

95. (88) Ang mga hakbang ay dapat na malinaw na tinukoy upang matiyak ang paghihiwalay ng isterilisado at hindi isterilisado na mga produkto. Ang bawat basket, tray o iba pang lalagyan para sa mga produkto o bahagi ay dapat na malinaw na may label na may pangalan ng materyal, numero ng batch at isang indikasyon kung ito ay isterilisado na o hindi. Kung kinakailangan, ang mga indicator tulad ng autoclave tape ay maaaring gamitin upang ipahiwatig kung ang isang batch (o bahagi ng isang batch) ay dumaan sa proseso ng isterilisasyon, ngunit hindi sila nagbibigay ng maaasahang kumpirmasyon kung ang batch ay talagang sterile.

96. (89) Para sa bawat ikot ng isterilisasyon, ang mga talaan ay dapat itago at aprubahan bilang bahagi ng proseso ng batch release.

XV. THERMAL STERILIZATION

97. (90) Ang bawat thermal sterilization cycle ay dapat na itala bilang isang time-temperature diagram sa isang sapat na malaking sukat o maitala gamit ang iba pang naaangkop na kagamitan na may kinakailangang katumpakan at katumpakan. Ang lokasyon ng mga sensor ng temperatura na ginagamit para sa pagsubaybay at/o pagre-record ay dapat matukoy sa panahon ng pagpapatunay at, kung kinakailangan, ma-verify din sa isa pang independiyenteng sensor ng temperatura na matatagpuan sa parehong lokasyon.

98. (91) Maaaring gamitin ang mga kemikal at biyolohikal na tagapagpahiwatig, ngunit hindi dapat palitan ang mga pisikal na sukat.

99. (92) Dapat bigyan ng sapat na oras para maabot ng buong load ang kinakailangang temperatura bago magsimula ang oras ng isterilisasyon. Ang panahong ito ay dapat na tukuyin para sa bawat uri ng pagkarga na dapat isterilisado.

100. (93) Pagkatapos makumpleto ang yugto ng mataas na temperatura ng thermal sterilization cycle, dapat gawin ang mga pag-iingat upang maiwasan ang kontaminasyon ng isterilisadong karga sa panahon ng paglamig. Ang anumang coolant o gas na madikit sa produkto ay dapat na isterilisado maliban kung ang tumagas na packaging ay hindi kasama at nagbibigay ng ebidensya.

XVI. STEAM STERILIZATION

101. (94) Sa steam sterilization, ang temperatura at presyon ay dapat kontrolin. Inirerekomenda na ang mga kontrol ay independiyente sa mga kontrol at mga device sa pagre-record. Kung ginamit para sa layuning ito mga awtomatikong sistema pamamahala at kontrol, dapat silang mapatunayan upang matiyak na natutugunan nila ang mga kritikal na kinakailangan sa proseso. Ang mga paglabag sa panahon ng proseso ay dapat na nakarehistro ng system at nasa ilalim ng pangangasiwa ng operator. Sa panahon ng proseso ng isterilisasyon, ang mga pagbabasa ng independiyenteng sensor ng temperatura ay dapat na patuloy na suriin laban sa data ng tsart ng recorder. Para sa mga sterilizer na may drain sa ilalim ng chamber, maaaring kailanganin na itala ang temperatura sa puntong ito sa buong ikot ng isterilisasyon. Kung ang ikot ng isterilisasyon ay may kasamang hakbang sa paglikas, dapat na regular na suriin ang silid kung may mga tagas.

102. (95) Ang mga bagay na dapat isterilisado na wala sa mga hermetic na pakete ay dapat na balot sa isang materyal na nagpapahintulot sa hangin at singaw na dumaan ngunit pinipigilan ang muling kontaminasyon ng mga bagay pagkatapos ng isterilisasyon. Ito ay kinakailangan upang matiyak na ang lahat ng bahagi ng load ay nakikipag-ugnayan sa sterilizing agent sa isang naibigay na temperatura at oras.

103. (96) Dapat tiyakin na ang singaw na may sapat na kalidad ay ginagamit para sa isterilisasyon at hindi naglalaman ng dami ng mga dumi na maaaring magdulot ng kontaminasyon ng mga produkto o kagamitan.

XVII. DRY HEAT STERILIZATION

104. (97) Sa dry heat sterilization, dapat gumawa ng probisyon para sa hangin na umikot sa loob ng silid at upang mapanatili ang positibong presyon upang maiwasan ang hindi sterile na hangin na pumasok sa silid. Ang anumang papasok na hangin ay dapat dumaan sa mga filter na may mataas na kahusayan (HEPA filter). Kung ang isterilisasyon ay nagsasangkot ng pag-aalis ng mga pyrogens, ang pagsubok na may sinadyang paggamit ng mga endotoxin ay dapat isagawa bilang bahagi ng pagpapatunay.

XVIII. RADIATION STERILIZATION

105. (98) Pangunahing ginagamit ang isterilisasyon ng radyasyon upang isterilisado ang mga materyal at produkto na sensitibo sa init. Maraming mga produktong panggamot at ilang mga materyales sa packaging ang sensitibo sa ionizing radiation, samakatuwid ang pamamaraang ito ay katanggap-tanggap lamang kapag ang kawalan ng mga nakakapinsalang epekto sa produkto ay nakumpirma sa eksperimento. Sa pangkalahatan, ang ultraviolet irradiation ay hindi isang katanggap-tanggap na paraan ng isterilisasyon.

106. (99) Ang pagsukat ng nasipsip na dosis ay dapat isagawa sa panahon ng proseso ng isterilisasyon ionizing radiation. Para dito, dapat gamitin ang mga dosimeter, ang mga pagbabasa nito ay hindi nakasalalay sa ginamit na rate ng dosis, ngunit nagbibigay ng isang quantitative recording ng dosis ng radiation na hinihigop ng produkto mismo. Ang mga dosimeter ay dapat ilagay sa gitna ng load sa sapat na bilang at sa isang sapat na malapit na distansya mula sa isa't isa upang matiyak ang pagkakaroon ng mga dosimeter sa lahat ng mga lugar na nakalantad sa radiation. Ang mga plastic dosimeters ay dapat lamang gamitin sa loob ng validity period ng kanilang pagkakalibrate. Ang mga pagbabasa ng dosimeter ay dapat gawin sa loob ng maikling panahon pagkatapos ng pag-iilaw.

107. (100) Maaaring gamitin ang mga biological indicator bilang karagdagang kontrol.

108. (101) Dapat tiyakin ng mga pamamaraan ng pagpapatunay na ang epekto ng iba't ibang densidad ng pagsasalansan ng mga produkto na i-sterilize ay isinasaalang-alang.

109. (102) Ang mga pamamaraan sa paghawak ng materyal ay dapat na maiwasan ang pagkalito sa pagitan ng mga materyal na na-irradiated at hindi na-irradiated. Ang bawat pakete ay dapat markahan ng mga indicator ng kulay na sensitibo sa radiation upang makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng mga naka-irradiated at hindi na-irradiated na mga pakete.

110. (103) Ang kabuuang na-absorb na dosis ng radiation ay dapat na maipon sa loob ng oras na inilaan para sa proseso ng isterilisasyon.

XIX. STERILIZATION NA MAY ETHYLENE OXIDE

111. (104) Ang pamamaraang ito ay maaaring gamitin lamang kapag walang ibang paraan ang maaaring gamitin. Sa panahon ng pagpapatunay ng proseso, dapat na mapatunayan na walang nakakapinsalang epekto sa produkto, at ang mga kundisyon at oras na ibinibigay para sa degassing ay ang halaga ng natitirang gas at mga produkto ng reaksyon ay nasa loob ng pinapayagang mga limitasyon na itinatag para sa ganitong uri ng produkto o materyal.

112. (105) Ang direktang kontak sa pagitan ng gas at mga mikroorganismo ay mahalaga. Ang mga pag-iingat ay dapat gawin upang matiyak na ang mga mikroorganismo ay hindi kasama sa materyal (hal. kristal o pinatuyong protina). Ang uri at dami ng mga materyales sa packaging ay maaaring makabuluhang makaapekto sa proseso.

113. (106) Bago ang gassing, ang kahalumigmigan at temperatura ng mga materyales ay dapat matugunan ang mga kinakailangan ng proseso. Ang oras na kinakailangan para dito ay dapat na maikli hangga't maaari.

114. (107) Ang bawat ikot ng isterilisasyon ay dapat na subaybayan ng naaangkop na mga tagapagpahiwatig ng biyolohikal, ang kinakailangang halaga nito ay dapat na pantay na ipamahagi sa buong load. Ang impormasyong nakuha sa ganitong paraan ay dapat na bahagi ng dossier para sa batch ng mga natapos na produkto.

115. (108) Ang mga rekord ay dapat itago para sa bawat ikot ng isterilisasyon na nagsasaad ng oras na natapos ang cycle, ang presyon, temperatura at halumigmig sa silid sa panahon ng proseso, at ang konsentrasyon at kabuuang halaga ng gas na ginamit. Dapat na maitala ang presyon at temperatura sa buong cycle sa diagram. Ang mga talaang ito ay dapat maging bahagi ng dossier para sa batch ng natapos na produkto.

116. (109) Ang mga post-sterilization load ay dapat na nakaimbak sa ilalim ng kontroladong mga kondisyon ng bentilasyon upang matiyak na ang natitirang gas at mga produkto ng reaksyon ay nabawasan sa limitasyon. Ang prosesong ito ay kailangang ma-validate.

XX. FILTRATION NG MGA GAMOT NA HINDI PWEDENG ISTERILIZE SA PANGHULING PACKAGING

117. (110) Ang pagsasagawa ng sterilizing filtration ay hindi sapat na kondisyon para sa isterilisasyon kung posible na isterilisado ang mga produkto sa huling pakete. Mas gusto ang paraan ng steam sterilization. Kung ang produkto ay hindi maaaring isterilisado sa panghuling packaging nito, ang mga solusyon o likido ay maaaring i-filter sa pamamagitan ng isang sterile na filter na may nominal na laki ng butas na 0.22 µm (o mas mababa) o sa pamamagitan ng isang filter na may katulad na kakayahan upang mapanatili ang mga microorganism sa mga pre-sterilized na lalagyan. (mga pakete). Maaaring alisin ng gayong mga filter ang karamihan sa mga bakterya at amag, ngunit hindi lahat ng mga virus o mycoplasmas. Samakatuwid, ang posibilidad na madagdagan ang proseso ng pagsasala na may isang tiyak na antas ng paggamot sa init ay dapat isaalang-alang.

118. (111) Dahil sa potensyal na karagdagang panganib na nauugnay sa isterilisadong pagsasala kumpara sa iba pang mga proseso ng isterilisasyon, ang muling pagsasala sa pamamagitan ng karagdagang microorganism-retaining sterilizing filter ay inirerekomenda bago ang packaging. Ang panghuling pagsasala ng isterilisasyon ay dapat isagawa nang mas malapit hangga't maaari sa lugar ng pag-iimpake.

119. (112) Dapat gamitin ang mga filter na may kaunting paghihiwalay ng hibla.

120. (113) Bago gumamit ng sterilizing filter at kaagad pagkatapos gamitin ito, kinakailangang suriin ang integridad nito sa pamamagitan ng pamamaraan tulad ng "bubble point", diffusion flow method o pressure test. Dapat matukoy ng pagpapatunay ang oras na kinakailangan upang i-filter ang isang solusyon ng isang naibigay na dami at ang pagbaba ng presyon sa buong filter. Anumang makabuluhang paglihis mula sa tinukoy na mga parameter habang kasalukuyang produksyon kailangang mairehistro at masuri. Ang mga resulta ng mga pagsusuring ito ay dapat na kasama sa batch dossier. Kaagad pagkatapos gamitin, dapat kumpirmahin ang integridad ng mga kritikal na gas at air filter. Ang integridad ng iba pang mga filter ay dapat kumpirmahin sa naaangkop na mga pagitan.

121. (114) Ang parehong filter ay hindi dapat gamitin nang higit sa isang araw ng trabaho maliban kung napatunayan para sa mas mahabang paggamit.

122. (115) Ang filter ay hindi dapat makaapekto sa produkto sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga sangkap nito o paglabas ng anumang mga sangkap dito.

XXI. PAGTATAPOS NG PROSESO NG PAGGAWA NG MGA STERIL NA PRODUKTO

123. (116) Ang mga bahagyang nakasarang vial, pagkatapos makumpleto ang freeze-drying, ay dapat itago sa Class A zone hanggang sa tuluyang matigil.

124. (117) Ang mga lalagyan (pangunahing pakete) ay dapat na selyuhan gamit ang naaangkop at validated na mga pamamaraan. Kapag gumagamit ng paraan ng sealing, halimbawa, salamin o plastik na mga ampoules, ang lahat ng mga produkto ay napapailalim sa 100% na kontrol sa integridad. Sa ibang mga kaso, ang kontrol sa integridad ng produkto ay dapat isagawa sa pamamagitan ng mga itinatag na pamamaraan.

125. (118). Kaugnay nito, ang pag-crimping ng takip pagkatapos ng corking ay dapat gawin sa lalong madaling panahon.

126. (119) malaking bilang ng mekanikal na mga particle, crimping equipment ay dapat ilagay nang hiwalay at bigyan ng air extraction system.

127. (120) Ang pag-crimping ng takip ng bote ay maaaring gawin bilang bahagi ng proseso ng aseptiko gamit ang mga isterilisadong takip o sa isang malinis na kapaligiran sa silid sa labas ng lugar ng aseptiko. Sa huling kaso, ang mga vial ay dapat na protektahan ng Class A hanggang sa umalis ang mga ito sa lugar ng aseptiko, at pagkatapos ay ang mga nakasarang vial ay dapat protektahan ng malinis na Class A na hangin hanggang sa ang mga takip ay nakakulong sa kanila.

128. (121) Ang mga vial na walang takip o may displaced stopper ay dapat tanggalin bago ang takip ay crimped. Kung saan ang interbensyon ng tao ay kinakailangan upang i-crimp ang mga takip, ang naaangkop na teknolohiya ay dapat gamitin upang maiwasan ang direktang kontak sa mga vial at mabawasan ang kontaminasyon ng microbial.

129. (122) Ang mga hadlang o isolator ay maaaring maging isang epektibong paraan ng proteksyon upang limitahan ang pag-access sa lugar ng trabaho, ibigay ang mga kinakailangang kondisyon at mabawasan ang direktang pag-access ng tao sa operasyon ng crimping.

130. (123) Ang mga pangunahing pakete na may selyadong vacuum (mga pakete ng vacuum) ay dapat na masuri para sa pagpapanatili ng vacuum pagkatapos ng paunang natukoy na tagal ng panahon.

131. (124) Ang pangunahing packaging ng mga produkto para sa parenteral na pangangasiwa ay dapat suriin nang isa-isa (sa piraso) para sa pagkakaroon ng dayuhang bagay o iba pang hindi pagkakapare-pareho sa kalidad. Ang visual na kontrol ay dapat isagawa sa itinatag na mga antas ng pag-iilaw at sa background ng nagtatrabaho field. Ang paningin ng mga operator na nagsasagawa ng mga visual na inspeksyon ay dapat na regular na suriin (kung ang mga operator ay gumagamit ng salamin, ang pagsusuri sa paningin ay isinasagawa gamit ang mga baso). Sa panahon ng visual na inspeksyon ng mga produkto, inirerekomenda na ayusin ang mga pahinga sa trabaho ng mga operator nang madalas. Kapag gumagamit ng iba pang mga paraan ng kontrol, ang proseso ng kontrol ay dapat na mapatunayan, ang kondisyon ng kagamitan ay dapat na suriin nang pana-panahon. Ang mga resulta ng visual na inspeksyon ay dapat na dokumentado.

XXII. KONTROL SA KALIDAD

132. (125) Ang pagsusuri sa sterility ng mga natapos na produkto ay dapat lamang ituring bilang ang huling hakbang sa isang serye ng mga hakbang sa pagkontrol ginagarantiyahan ang sterility. Ang pamamaraan ng pagsubok para sa sterility ay dapat na mapatunayan para sa bawat produkto.

133. (126) Sa mga kaso kung saan nakuha ang pahintulot para sa pagpapalabas ng mga sterile na produkto sa pamamagitan ng mga parameter (Appendix No. 17 sa Mga Panuntunang ito), dapat bigyan ng espesyal na pansin ang pagpapatunay at kontrol ng buong proseso ng teknolohiya.

134. (127) Ang sample ng mga sample ng produkto na kinuha para sa sterility testing ay dapat na kumakatawan sa buong batch at dapat kasama ang mga sample na kinuha mula sa mga bahaging iyon ng batch na inaasahang nasa pinakamalaking panganib ng kontaminasyon, lalo na:

A) (a) para sa mga produktong napuno sa ilalim ng mga kundisyong aseptiko, ang mga sample ay dapat magsama ng mga lalagyan (pangunahing pakete) na pinunan sa simula at pagtatapos ng produksyon ng batch, at pagkatapos ng anumang makabuluhang interbensyon;

b) (b) para sa heat-sterilized na mga produkto sa kanilang huling packaging, dapat isaalang-alang ang pagsa-sample mula sa mga potensyal na pinakamalamig na bahagi ng load.

Appendix Blg. 2
sa mga tuntunin ng organisasyon
produksyon at kontrol sa kalidad
mga gamot